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El síndrome de Job, o síndrome de hiper-IgE, es una enfermedad genética rara que resulta en inmunodeficiencia. Las personas con síndrome de Job se caracterizan por una apariencia facial específica, movilidad articular excesiva y fracturas óseas. ¿Qué más son los síntomas de la enfermedad de Job? ¿Cual es el tratamiento?
Tabla de contenido
- Síndrome de Job: causas y formas de la enfermedad.
- Síndrome de Job - síntomas
- Síndrome de Job - diagnóstico
- Síndrome de Job - tratamiento
El síndrome de Job, también conocido como síndrome de hiper-IgE (HIES) o síndrome de Job, es una enfermedad genética poco común que resulta en una inmunodeficiencia primaria.
La enfermedad se caracteriza por una tríada de síntomas: niveles elevados de anticuerpos IgE en sangre, infecciones recurrentes del tracto respiratorio superior y lesiones cutáneas.
El síndrome de Job se presenta con una frecuencia de 1: 500,000 - 1: 1,000,000 de casos. La enfermedad es muy rara y se han descrito alrededor de 250 casos en todo el mundo. No hubo evidencia de una mayor incidencia del síndrome de Job en ningún género o grupo étnico.
Síndrome de Job: causas y formas de la enfermedad.
En 2006, el síndrome de Job era la última de las inmunodeficiencias primarias de causa desconocida. Sin embargo, ahora se sabe que es una enfermedad genética causada por mutaciones en genes seleccionados relacionados con la señalización en la célula. El riesgo de desarrollar la enfermedad en un hijo de una persona que padece el síndrome de Job es del 50%.
Debido a la forma en que se heredan las mutaciones, el síndrome de Job se presenta en dos formas clínicas:
- forma autosómica dominante (AD-HIES), que significa que una copia del gen mutado es suficiente para manifestar la enfermedad; esta forma de la enfermedad también es la más común
- autosómico recesivo (AR-HIES); lo que significa que para que la enfermedad se manifieste, deben estar presentes dos copias del gen mutado
Se han descrito cinco mutaciones diferentes en el gen STAT3, que codifican una proteína del mismo nombre, en pacientes con AD-HIES del síndrome de Job. STAT3 es un tipo de molécula de señalización que transmite información de los receptores en la superficie celular al núcleo. La consecuencia de la mutación es un cambio en la estructura de la proteína STAT3 y la incapacidad de transmitir señales normales en la célula.
La señal STAT5 comienza especialmente en el proceso de diferenciación de los linfocitos Th17 responsables de las respuestas de defensa contra los microorganismos. Por tanto, las personas con síndrome de Job son susceptibles a las infecciones. Sin embargo, no está del todo claro cómo la mutación del gen STAT3 aumenta el nivel de anticuerpos IgE en la sangre.
La forma más rara del síndrome de Job, AR-HIES, generalmente es causada por mutaciones en el gen DOCK8. La proteína DOCK8 es, entre otras, responsable de mantener la estructura adecuada de los linfocitos T y las células NK, que están involucradas en los procesos de reconocimiento y neutralización de microorganismos, especialmente virus.
Las mutaciones provocan una síntesis reducida o nula de DOCK8 de la proteína, lo que da como resultado células que tienen una forma anormal, lo que les impide realizar sus funciones. Las mutaciones del gen TYK2, que codifica la tirosina quinasa 2, también son responsables de esta forma de síndrome de Job. Como STAT3, la proteína TYK2 es un tipo de transmisor molecular en la célula.
Síndrome de Job - síntomas
- imperfecciones de la piel (95%)
- rasgos faciales característicos (85%); las personas con síndrome de Job tienen una frente prominente, un puente nasal ancho y una cara asimétrica
- sinusitis u otitis media recurrentes (80%)
- eritema neonatal (80%)
- abscesos cutáneos (80%)
- neumonía (70%)
- bronquiectasias (70%)
- movilidad excesiva en las articulaciones (70%)
- dientes de leche persistentes (70%)
- fracturas óseas patológicas (65%)
- anomalías de los vasos coronarios (60%)
- escoliosis (60%)
- onicomicosis (50%)
- micosis mucocutánea (30%)
- linfomas (5%)
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Síndrome de Job - diagnóstico
La base para el diagnóstico del síndrome de Job es la presencia de síntomas característicos y una concentración muy alta de anticuerpos IgE en sangre (más de 1000 UI / ml). Sin embargo, no se correlaciona con la gravedad de los síntomas de la enfermedad. El aumento de la concentración de anticuerpos IgE debe diferenciarse de la atopia, las invasiones parasitarias, la aspergilosis pulmonar, el mieloma y otros síndromes genéticos como el síndrome de Netherton, Wiskott-Aldrich o Omenn.
Los niveles de anticuerpos IgM, IgG e IgA en personas con síndrome de Job pueden ser bajos o normales. Puede haber eosinofilia en el hemograma.
La escala de puntos de Grimbacher se utiliza para diagnosticar la enfermedad.
Es probable que un resultado por debajo de 15 puntos excluya el síndrome de Job, un resultado en el rango de 16-39 puntos es una posible enfermedad, un resultado de 40-59 puntos es muy probable que confirme el diagnóstico. Por otro lado, un resultado por encima de los 60 puntos prácticamente confirma el síndrome de Job y es una indicación de una prueba molecular que confirme el diagnóstico.
Síndrome de Job - tratamiento
Debido a la base genética de la enfermedad, actualmente es imposible tratarla de manera causal. El tratamiento sintomático se basa principalmente en una terapia antibiótica agresiva para infecciones como Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
Literatura
- Síndrome de Grzela K. Hyper-IgE (HIES): implicaciones clínicas. Pediatría después del Diploma 2012, 04.
- Freeman A.F. y Holland S.M. Síntomas clínicos del síndrome de hiper-IgE. Postgrado en Dermatología 2012, 3 (2), 24-33.
- Al-Shaikhly T. y Ochs H.D. Síndromes de hiper IgE: características clínicas y moleculares. Immunol Cell Biol. 2018, 28.
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