La talidomida es un fármaco inmunomodulador que se utiliza actualmente principalmente en el tratamiento del mieloma múltiple. Fue introducido al mercado en 1957 como sedante e hipnótico, destinado principalmente a mujeres embarazadas. En ese momento, no se sabía que el uso de talidomida en las primeras 3-6 semanas de embarazo estuviera asociado con malformaciones en el feto en desarrollo.
Tabla de contenido
- Talidomida: acción
- Talidomida: indicaciones, contraindicaciones, interacciones
- Talidomida: dosificación
- Talidomida: efectos secundarios
- La talidomida es altamente teratogénica.
La talidomida se deriva químicamente del ácido alfa-N-ftalimidoglutarimídico y se produce como una mezcla racémica de dos enantiómeros: el enantiómero R con efecto terapéutico y el enantiómero S, que es un teratógeno potente.
La vida media biológica de la talidomida es de aproximadamente 5 a 7 horas. Hasta el momento, no se ha entendido el mecanismo de eliminación del fármaco del organismo, pero se sabe que se metaboliza por hidrólisis no enzimática a muchos metabolitos.
Talidomida: acción
El mecanismo de acción de la talidomida es complejo y no se comprende completamente. Se sabe que inhibe la angiogénesis: causa apoptosis de los vasos sanguíneos neoplásicos.
Esto se hace reduciendo la síntesis del factor de crecimiento de fibroblastos básico (bFGF) y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Además, este fármaco por su efecto sobre la inhibición de la ciclooxigenasa 2, factor de necrosis tumoral alfa, inhibición de la secreción de interleucina 6 y 8 y el aumento de la actividad de las interleucinas 4, 5, 10 y 12 reduce la síntesis y actividad de las citocinas que regulan la función de las células de la médula ósea.
Además, se ha demostrado que la talidomida aumenta la inmunidad celular mediante la estimulación de los linfocitos T citotóxicos, mejora la respuesta antitumoral de los linfocitos auxiliares Th1 y las células NK y también inhibe la eritropoyesis.
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La talidomida se utiliza actualmente principalmente en el tratamiento del mieloma múltiple. Otras indicaciones son el tratamiento de la lepra nodosa, las lesiones cutáneas en el curso del lupus eritematoso, así como el linfoma de Hodgkin y la mielofibrosis resistente a otros tratamientos.
Debido al hecho de que este medicamento causa deformidades severas e incluso la muerte del feto, no deben tomarlo mujeres embarazadas o mujeres que pudieran quedar embarazadas mientras lo toman. Por tanto, una prueba de embarazo es fundamental antes de iniciar la terapia. Vale la pena saber que la talidomida no se puede usar durante la lactancia.
La talidomida aumenta el efecto del alcohol, la clorpromazina, la reserpina, los barbitúricos y los fármacos que causan neuropatía periférica.
Talidomida: dosificación
La talidomida se toma por vía oral por la noche 1 hora después de una comida. La dosis recomendada en el tratamiento del mieloma múltiple y linfoma de Hodgkin resistente a otros tratamientos es de 100 mg al día, en la mielofibrosis refractaria a otros tratamientos, 50 mg al día, y en el tratamiento de la lepra eritema nudoso 100 mg al día. Recuerde reducir la dosis del medicamento en pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 50 kg.
Vale la pena mencionar aquí que la duración del uso depende de la respuesta al tratamiento y la tolerancia del tratamiento; por lo general, se recomienda evaluar la efectividad de la terapia después de un mes de uso del medicamento. El efecto máximo de la terapia se logra después de 2-3 meses de tomar el medicamento; si no hay respuesta al tratamiento después de este tiempo, vale la pena considerar aumentar la dosis de talidomida.
Talidomida: efectos secundarios
Los principales efectos secundarios de la talidomida son debilidad, fiebre y pérdida de peso.
Además, los síntomas muy comunes de los pacientes que toman talidomida son:
por parte del sistema nervioso:
- entumecimiento y hormigueo en las extremidades
- temblores musculares
- falta de coordinación motora
- neuropatía periférica
- somnolencia
- síndrome confusional
tubo digestivo:
- Diarrea
- estreñimiento
- náusea
- vomitando
- infección bucal
Este medicamento aumenta el riesgo de trombosis (con mayor frecuencia en forma de tromboflebitis complicada por embolia pulmonar), altera el funcionamiento del sistema circulatorio; puede causar hipotensión e hipertensión arterial y causar bradicardia.
Además, la talidomida presenta mielotoxicidad, que puede incluir anemia, trombocitopenia y neutropenia, así como nefrotoxicidad.
Puede contribuir al desarrollo de hipocalcemia, hipofosfatemia, hipoproteinemia, hiperuricemia e hiperglucemia, así como hipotiroidismo, erupciones cutáneas y síndrome de Stevens-Johnson.
La talidomida es altamente teratogénica.
La talidomida se introdujo en 1957. como sedante e hipnótico destinado principalmente a mujeres embarazadas. Las primeras sospechas de un efecto teratogénico de la talidomida aparecieron en 1961.
Estuvo relacionado con el fuerte aumento de la incidencia de las denominadas focomelia (miembros de foca), es decir, inhibición del desarrollo de los huesos largos de los brazos y piernas en los recién nacidos.
El medicamento se retiró de la venta en el mismo año; desafortunadamente, en ese momento nacieron alrededor de 10,000 bebés con extremidades deformadas. Curiosamente, se realizaron estudios sobre la toxicidad de la talidomida en ratones, que luego resultaron ser resistentes a los efectos tóxicos de este fármaco.
Además, los análisis detallados llevados a cabo en ese momento mostraron que el período de mayor exposición a los efectos teratogénicos de la droga cae en el día 21-36 del embarazo.
Esto significa que muchas mujeres pueden haber tomado el medicamento sin saber que estaban embarazadas. Tras detectar su teratogenicidad, se retiraron del mercado todos los hipnóticos que contenían talidomida.
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