Ultibro Breezhaler

Acción

Una preparación para uso por inhalación, que contiene un agonista adrenérgico β2 de acción prolongada y un antagonista de los receptores muscarínicos de acción prolongada. Cuando se administran simultáneamente indacaterol y glicopirronio, la eficacia de los dos compuestos es aditiva debido a los diferentes modos de acción dirigidos a diferentes receptores y mecanismos que conducen a la relajación del músculo liso. Los agonistas del receptor Β2 son más eficaces para relajar las vías respiratorias periféricas, mientras que un compuesto con actividad anticolinérgica puede ser más eficaz para relajar las vías respiratorias centrales. La combinación de indacaterol y glicopirronio muestra un rápido inicio de acción dentro de los 5 minutos posteriores a la dosis. El efecto permanece constante durante el período de dosificación de 24 h. Después de la inhalación de la preparación, el tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima de indacaterol y glicopirronio fue de aproximadamente 15 minutos y 5 minutos, respectivamente. La biodisponibilidad absoluta del indacaterol después de la inhalación de la preparación es del 61 al 85% de la dosis administrada, y la biodisponibilidad absoluta del glicopirronio, aproximadamente el 47% de la dosis administrada. Las concentraciones de indacaterol en estado estacionario se alcanzaron dentro de los 12-15 días posteriores a la administración una vez al día; en el caso del glicopirronio, dentro de la semana siguiente al inicio del tratamiento. La unión del indacaterol al suero y las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 95%, y el glicopirronio, del 38 al 41%. UGT1A1 es la principal isoforma que metaboliza el indacaterol; CYP3A4 es la isoenzima dominante responsable de la hidroxilación del indacaterol. Numerosas isoenzimas CYP están implicadas en las transformaciones oxidativas del glicopirronio. Los niveles séricos de indacaterol disminuyen de manera multifásica con una T 0.5 terminal promedio de 45.5-126 h; el T0.5 efectivo, calculado a partir de la acumulación de indacaterol después de múltiples dosis, es 40-52 h Las concentraciones plasmáticas de glicopirronio disminuyeron de manera multifásica; la media de T0,5 en la fase final es 33-57 h.

Dosis

Inhalación. Adultos: la dosis recomendada es la inhalación del contenido de 1 cápsula una vez al día utilizando el inhalador Ultibro Breezhaler. Se recomienda que la preparación se administre a la misma hora todos los días. Si se olvida una dosis, debe tomarse lo antes posible el mismo día. No tome más de 1 dosis al día. Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (≥75 años), en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada y en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave o enfermedad renal en etapa terminal que requieran diálisis, utilizar solo cuando los beneficios superen los riesgos, ya que la exposición sistémica al glicopirronio puede aumentar. No hay datos sobre el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave; tenga cuidado. Uso en niños y adolescentes (edad avanzada Forma de administración. Las cápsulas solo deben administrarse con el inhalador de Ultibro Breezhaler, no deben tragarse. Use el inhalador que se proporciona con cada nuevo envase.

Precauciones

No debe usarse en el tratamiento del asma debido a la falta de datos en esta indicación (los agonistas adrenérgicos β2 de acción prolongada pueden aumentar el riesgo de eventos adversos graves relacionados con el asma). La preparación no está indicada para el tratamiento de episodios agudos de broncoespasmo. En caso de síntomas de reacciones alérgicas o broncoespasmo paradójico, la preparación debe suspenderse inmediatamente e instituirse una terapia alternativa. Usar con precaución en pacientes: con glaucoma de ángulo estrecho (en caso de síntomas de glaucoma de ángulo estrecho agudo, se debe suspender el tratamiento con la preparación); con retención urinaria; con insuficiencia renal grave (TFG 2pc.), incluidos los pacientes con enfermedad renal en etapa terminal que requieren diálisis (utilícelo solo cuando los beneficios esperados superen los riesgos, y los pacientes deben ser monitoreados de cerca para detectar efectos secundarios); con enfermedades cardiovasculares como enfermedad de las arterias coronarias, infarto agudo de miocardio, arritmias, hipertensión arterial, y en pacientes que tienen o pueden tener una prolongación del intervalo QT o que están en tratamiento con medicamentos que afectan el intervalo QT (en el caso de Si no se observa un efecto sobre el sistema cardiovascular, como un aumento de la frecuencia cardíaca, la presión arterial y / u otros síntomas, es posible que deba interrumpirse el tratamiento). Se excluyó de los ensayos clínicos a los pacientes con cardiopatía isquémica inestable, insuficiencia ventricular izquierda, antecedentes de infarto de miocardio, arritmia (distinta de la fibrilación auricular estable crónica), antecedentes de síndrome de QT prolongado o en los que el QTc (medido por el método de Frideric). prolongado, es decir,> 450 ms para hombres o> 470 ms para mujeres; no hay experiencia con respecto al uso del fármaco en estos grupos de pacientes, tenga cuidado. Los agonistas adrenérgicos Β2 pueden causar hipopotasemia clínicamente significativa; en pacientes con EPOC grave, la hipoxia y la medicación concomitante pueden empeorar la hipopotasemia, lo que puede hacerla más susceptible a las arritmias. Debido al riesgo de un aumento de los niveles de glucosa en sangre después de iniciar el tratamiento con el preparado, el control glucémico debe ser aún más cuidadoso en pacientes diabéticos; la preparación no se ha estudiado en pacientes con diabetes insuficientemente controlada. Se debe tener precaución en pacientes con convulsiones o tirotoxicosis y en pacientes que son muy sensibles a los efectos de los agonistas adrenérgicos β2. La preparación contiene lactosa; no debe usarse en pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o mala absorción de glucosa-galactosa.

Actividad indeseable

Muy frecuentes: infección del tracto respiratorio superior. Frecuentes: nasofaringitis, infección del tracto urinario, sinusitis, rinitis, hipersensibilidad, hiperglucemia y diabetes mellitus, dolor de cabeza y mareos, tos, dolor orofaríngeo (incluyendo irritación de garganta), dispepsia, caries dental. , obstrucción de la vejiga y retención urinaria, fiebre, dolor de pecho. Poco frecuentes: angioedema, insomnio, glaucoma, cardiopatía isquémica, fibrilación auricular, taquicardia, palpitaciones, broncoespasmo paradójico, disfonía, epistaxis, gastroenteritis, sequedad de boca, prurito, erupción cutánea, esquelético, espasmos musculares, dolor muscular, dolor en las extremidades, edema periférico, fatiga. Raras: parestesia.

Interacciones

La coadministración de inhalaciones orales de indacaterol y glicopirronio no tuvo ningún efecto sobre la farmacocinética de ninguno de estos principios activos. La preparación no debe administrarse simultáneamente con otros fármacos del grupo de agonistas β-adrenérgicos de acción prolongada o del grupo de antagonistas muscarínicos de acción prolongada. No se ha estudiado el uso concomitante de glicopirronio con otros medicamentos que contienen sustancias con actividad anticolinérgica; no se debe usar simultáneamente. La administración concomitante de fármacos simpaticomiméticos (como monoterapia o como parte de una terapia de combinación) puede aumentar los efectos indeseables asociados con el uso de indacaterol. Los betabloqueantes pueden debilitar o cancelar el efecto del indacaterol; la preparación no debe usarse simultáneamente con betabloqueantes (incluso en forma de gotas para los ojos), a menos que existan razones de peso para su uso; Cuando sea necesario, se prefieren los betabloqueantes cardioselectivos, aunque se debe tener precaución en su uso. El tratamiento concomitante de la hipopotasemia con derivados de metilxantina, esteroides o diuréticos no ahorradores de potasio puede potenciar los efectos hipopotasemiantes potenciales de los agonistas adrenérgicos β2 y se debe advertir su uso. Al bloquear los principales factores de inactivación del indacaterol, el CYP3A4 y la glicoproteína P (P-gp) aumenta la exposición sistémica al indacaterol hasta dos veces; el grado de exposición, que aumenta debido a las interacciones, no planteó ningún problema de seguridad, teniendo en cuenta la experiencia de seguridad del tratamiento con indacaterol en ensayos clínicos de hasta 1 año con dosis hasta 2 veces la dosis máxima recomendada de indacaterol. Cimetidina: un inhibidor orgánico del transporte de cationes, considerado co-responsable de la excreción renal de glicopirronio, provocó un ligero aumento en el AUC del glicopirronio (en un 22%) y una ligera disminución en el aclaramiento renal (en un 23%); no se esperan interacciones clínicamente significativas durante el uso concomitante de glicopirronio y cimetidina o otros inhibidores del transporte de cationes orgánicos.