Síndrome de Cockayne

El síndrome de Cockayne (síndrome de Neill-Dingwall) es una rara enfermedad autosómica recesiva multisistémica causada por un defecto molecular que altera el mecanismo de reparación del ADN. La incidencia anual en los países europeos se acerca a 1 / 200.000

Con el síndrome de Cockayne, las células del paciente muestran un defecto específico en los genes implicados en la eliminación de los cambios de ADN inducidos por los rayos UV en los genes transcritos activamente. En el caso de los síntomas extracutáneos del síndrome, también se tuvieron en cuenta defectos adicionales en la transcripción básica o reparación oxidativa.

Síntomas y tipos de enfermedades

Hay 3 tipos de síndrome de Cockayne:

• Tipo I (clásico): inicialmente no se notan desviaciones de la norma, a veces puede haber microcefalia, el niño puede aumentar de peso poco. Gradualmente, la vista y el oído se deterioran, la degeneración del sistema nervioso, tanto central como periférico, causa mortalidad prematura (primera-segunda década de la vida)
  
  
• Tipo II (síndrome cerebro-ojo-facial-esquelético): el más grave, conduce a la muerte en la primera década de vida. Se caracteriza por un desarrollo neurológico deficiente. El tejido graso y el cerebro desaparecen, se desarrollan cataratas y osteoporosis. El síndrome de COFS es una forma prenatal extrema del espectro clínico del síndrome de Cockayne que se caracteriza por mínimos congénitos y artrogriposis (contracturas poliarticulares).
  
  
• Tipo III: los síntomas más leves, similares al tipo I, pero menos graves. Te permite llegar a la edad adulta, a veces incluso de 4 a 5 décadas de vida.

La gravedad de los síntomas y la edad de aparición de la enfermedad varían según el sitio de la mutación. En el síndrome de Cockayne clásico tipo 1, los primeros síntomas aparecen con mayor frecuencia en el primer año de vida. También se han notificado casos de aparición temprana (edad prenatal) con síntomas más graves (tipo II) y casos de aparición tardía con síntomas más leves (tipo III).

Los síntomas más comunes de la enfermedad incluyen:

• inhibición progresiva del crecimiento
• ataxia cerebelosa
• espasticidad (contracciones musculares generalizadas y excesivas que impiden los movimientos normales)
• Discapacidad intelectual
• neuropatía desmielinizante neurosensorial periférica
• pérdida de la audición
• retinopatía pigmentaria
• defectos dentales (presencia de caries)

Los rasgos faciales típicos incluyen microcefalia, orejas grandes, nariz estrecha y enoftalmia (el globo ocular se colapsa en la cuenca del ojo cuando se reduce el contenido de la órbita).

En algunos pacientes se han observado cataratas y fotosensibilidad, así como retinitis pigmentosa, que puede provocar ceguera.

También se observó disfunción oclusal y renal, así como falta o retraso en la maduración sexual.

El riesgo de nuevas mutaciones y cáncer está aumentando.

Hay pérdida de grasa subcutánea que puede dar la apariencia de un envejecimiento prematuro de la piel.

Diagnóstico

La enfermedad de tipo A es causada por una mutación en el gen ERCC8 en el cromosoma 5q11. El tipo B causa una mutación en el gen ERCC6 en el locus 10q11.23.

Puede identificarse mediante un ensayo radioactivo en cultivos de fibroblastos para medir la reparación de la síntesis de ADN después de la radiación UV. La prueba de reparación del ADN es la herramienta que determina el diagnóstico del síndrome.

Diagnóstico prenatal

El diagnóstico prenatal es posible mediante la prueba en amniocitos o vellosidades coriónicas (de la misma manera que al nacer) o directamente mediante secuenciación molecular donde se ha identificado una mutación que causa la enfermedad en la familia.

Tratamiento

No existe un tratamiento causal. El tratamiento es solo sintomático e incluye fisioterapia, protección solar, audífonos y, a menudo, alimentación por sonda o gastrostomía.