Valarox

1 tableta pow. contiene una combinación de rosuvastatina (como sal de calcio) con valsartán, respectivamente: 10 mg + 80 mg; 10 mg + 160 mg; 20 mg + 80 mg; 20 mg + 160 mg. Los comprimidos contienen lactosa.

Acción

Una combinación de un fármaco hipolipemiante (rosuvastatina) con un antagonista del receptor de angiotensina II (valsartán). La rosuvastatina es un inhibidor selectivo y competitivo de la HMG-CoA reductasa, la enzima que determina la velocidad, para convertir la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. La rosuvastatina aumenta el número de receptores de LDL en la superficie de las células hepáticas, lo que facilita la captación y catabolismo de LDL e inhibe la producción de VLDL por el hígado, lo que lleva a una reducción de la cantidad total de partículas de VLDL y LDL. Después de la administración oral, la rosuvastatina alcanza la Cmax después de aproximadamente 5 horas. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 20%. La unión a proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina, es aproximadamente del 90%. Se metaboliza en pequeña proporción (10%). El metabolismo de rosuvastatina está mediado principalmente por la isoenzima CYP2C9 y, en menor medida, por las isoenzimas 2C19, 3A4 y 2D6. Como sucede con otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la captación hepática de rosuvastatina está mediada por OATP-C, un transportador de membrana en el hígado; es un compuesto importante en la eliminación de rosuvastatina en el hígado. Aproximadamente el 90% de la rosuvastatina se excreta inalterada en las heces (tanto la dosis absorbida como la no absorbida). El resto se excreta en la orina, aproximadamente un 5% sin cambios. El T0.5 en la fase de eliminación es de aproximadamente 20 horas Valsartán es un antagonista de los receptores de angiotensina II potente, específico y activo por vía oral. Se une selectivamente al receptor AT1, bloqueando los efectos de la angiotensina II. No presenta actividad agonista del receptor AT1, no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos importantes para la regulación circulatoria. Tampoco es un inhibidor de la ECA (quinasa II), por lo que no intensifica los efectos dependientes de la bradicinina. Valsartán alcanza una Cmax de 2-4 horas después de la administración. La biodisponibilidad oral es aproximadamente del 23%. En 94-97% se une a proteínas plasmáticas. Se metaboliza ligeramente (aprox. 20%) a un hidroxi metabolito farmacológicamente inactivo. Se excreta principalmente inalterado en heces (83%) y orina (13%). T0.5 es de 6 horas.

Dosis

Oralmente. Adultos: 1 tableta una vez al día. Debe seguir una dieta para reducir el colesterol antes y durante el tratamiento. El fármaco combinado no está indicado para el tratamiento inicial. Los pacientes deben ser tratados de manera eficaz con dosis consistentes de los componentes individuales de la combinación que se toman simultáneamente. La dosis del fármaco combinado debe determinarse sobre la base de las dosis de sus componentes individuales en el momento de cambiar la terapia. Si, por cualquier motivo (por ejemplo, recién diagnosticado, enfermedad asociada, cambio en el estado de un paciente o interacción con otros medicamentos), es necesario cambiar la dosis de cualquiera de los ingredientes en un medicamento combinado, se deben volver a aplicar los principios activos individuales para determinar la dosis. Grupos especiales de pacientes. No es necesario ajustar la dosis para los ancianos. No se requiere ajuste de dosis para pacientes con insuficiencia renal leve a moderada; no use el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave. No use el medicamento en pacientes con enfermedad hepática activa, disfunción hepática grave, cirrosis biliar o colestasis; Los pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada sin colestasis no deben recibir dosis superiores a 80 mg de valsartán al día. En pacientes que reciben medicamentos concomitantes que aumentan los niveles sanguíneos de rosuvastatina (debido a interacciones con los transportadores OATP1B1 y BCR) como ciclosporina y algunos inhibidores de proteasa, incluidas combinaciones de ritonavir con atazanavir, lopinavir y / o tipranavir, se debe considerar la interrupción temporal del tratamiento con rosuvastatina. o el uso de otros medicamentos alternativos que no interactúen con rosuvastatina; en situaciones en las que el uso de estos medicamentos concomitantemente con rosuvastatina sea inevitable, se debe ajustar la dosis de rosuvastatina. Los polimorfismos individuales SLC01B1 c.521CC y ABCG2 c.421 AA se asocian con una mayor exposición a rosuvastatina en comparación con los genotipos SLC01B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC; en pacientes que se sabe que tienen tales polimorfismos, se recomienda una dosis más baja rosuvastatina diaria. La exposición a rosuvastatina también aumenta en pacientes asiáticos. El medicamento no se recomienda para su uso en niños y adolescentes <18 años.

Indicaciones

Terapia de reemplazo en pacientes tratados con éxito con valsartán y rosuvastatina concomitantes administrados a las mismas dosis que en la combinación fija. Está indicado en el tratamiento de la hipertensión en pacientes adultos con un riesgo estimado alto de un primer evento cardiovascular (prevención de eventos cardiovasculares graves), o en presencia de una de las siguientes enfermedades: hipercolesterolemia primaria (tipo IIa, incluida la hipercolesterolemia familiar heterocigótica) o mixta dislipidemia (tipo IIb), hipercolesterolemia familiar homocigótica.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad a rosuvastatina, valsartán o cualquiera de los excipientes. Enfermedad hepática activa, incluidas elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas y cualquier elevación de las transaminasas superior a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN). Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. Insuficiencia renal grave (CCr 2). Embarazo y lactancia. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces.

Precauciones

Antes de iniciar el tratamiento con el preparado se deben realizar pruebas de función hepática, se debe realizar otra prueba a los 3 meses En caso de un aumento del nivel de transaminasas> 3 x LSN, se recomienda reducir la dosis de rosuvastatina o suspenderla.Se debe tener precaución al administrar el fármaco a pacientes que consumen cantidades significativas de alcohol y / o tienen antecedentes de enfermedad hepática. No hubo aumento de la exposición sistémica a rosuvastatina en pacientes con una puntuación de Child-Pugh ≤7. Hubo un aumento en el AUC en sujetos con una puntuación de Child-Pugh de 8 y 9. No hay experiencia en pacientes con una puntuación de Child-Pugh> 9. No debe utilizarse en pacientes con enfermedad hepática activa. En pacientes con hipercolesterolemia secundaria causada por hipotiroidismo o síndrome nefrótico, la enfermedad subyacente debe tratarse adecuadamente antes de iniciar el tratamiento con el preparado. Debido a la rosuvastatina, el medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores predisponentes a la miopatía o rabdomiólisis, tales como: disfunción renal, hipotiroidismo, antecedentes del paciente o familiares de enfermedades musculares hereditarias, síntomas de daño muscular después de usar otro inhibidor. HMG-CoA reductasa o fibratos, abuso de alcohol, edad> 70 años, situaciones en las que puede haber un aumento en los niveles sanguíneos del fármaco (por ejemplo, en pacientes asiáticos con mayor exposición a rosuvastatina). El riesgo de miopatía también puede aumentar a través de interacciones medicamentosas de rosuvastatina (interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas; ver también interacciones). En grupos de pacientes con mayor riesgo de miopatía, los riesgos deben sopesarse frente a los posibles beneficios del tratamiento, y se recomienda la monitorización del paciente durante el tratamiento. Los niveles de creatina quinasa (CK) deben medirse antes de iniciar la terapia con rosuvastatina; si aumenta significativamente (> 5 x LSN), debe realizarse un control a los 5-7 días. El tratamiento no debe iniciarse si la CK de control> 5 x LSN. Si durante el tratamiento con rosuvastatina se presentan dolor, debilidad o calambres musculares inexplicables, especialmente cuando se acompañan de malestar o fiebre, se deben medir los niveles de CK; El tratamiento debe suspenderse si los niveles de CK son significativamente elevados (> 5 veces el LSN) o si los síntomas musculares son graves y causan molestias con las actividades diarias (incluso si los niveles de CK son ≤ 5 veces el LSN). Después de la resolución de los síntomas clínicos y la reducción de los niveles de CK a la normalidad, se puede considerar la readministración de rosuvastatina u otro inhibidor de la HMG-CoA a la dosis más baja con una estrecha observación del paciente. Si el paciente está asintomático, no se requiere un control de rutina de los niveles de CK. Se han notificado casos muy raros de miopatía necrotizante inmunomediada (MNIM) durante o después del tratamiento con estatinas; Las características clínicas de IMNM son debilidad muscular proximal persistente y aumento de la actividad de la CK, que se mantiene a pesar de la interrupción del tratamiento con estatinas. No se debe utilizar rosuvastatina si un paciente tiene una afección aguda y grave que sugiera miopatía o que favorezca el desarrollo de insuficiencia renal debido a rabdomiólisis (por ejemplo, sepsis, hipotensión, cirugía mayor, traumatismo, alteraciones metabólicas, endocrinas y electrolíticas graves o convulsiones no controladas). ). Si se sospecha que un paciente desarrolla enfermedad pulmonar intersticial (manifestada por disnea, tos seca, deterioro general - fatiga, pérdida de peso, fiebre), se debe interrumpir el tratamiento con estatinas. Las estatinas pueden aumentar los niveles de glucosa en sangre y pueden causar hiperglucemia en algunos pacientes con riesgo de desarrollar diabetes, por lo que se requiere un cuidado adecuado de la diabetes. Sin embargo, este riesgo no debería ser una razón para suspender el tratamiento con estatinas, ya que el beneficio de reducir el riesgo de trastornos vasculares con estatinas es mayor. Los pacientes con riesgo (con glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, triglicéridos elevados, hipertensión) deben ser controlados tanto clínica como bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales. . Debido a valsartán, no debe usarse en pacientes con hiperaldosteronismo primario. Usar con especial precaución en pacientes que padecen estenosis aórtica o mitral o miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Usar con precaución en pacientes con aclaramiento de creatinina <10 ml / min y en pacientes sometidos a diálisis. Además, debido al mayor riesgo de proteinuria, se debe considerar la monitorización de la función renal en las visitas de seguimiento de rutina en pacientes que reciben rosuvastatina 30-40 mg. No se ha establecido la seguridad de valsartán en pacientes que se han sometido recientemente a un trasplante de riñón y en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de un solo riñón activo. Debido al riesgo de hipotensión, utilícese con precaución en pacientes con deficiencia de sodio o deshidratados: antes de iniciar el tratamiento con la preparación, corrija la hiponatremia y / o el volumen sanguíneo circulante, por ejemplo, reduciendo la dosis del diurético. Debido al riesgo de hiperpotasemia, no se recomienda el uso de preparados que aumentan el nivel de potasio en sangre con valsartán; Si dicha terapia combinada es necesaria, los niveles de potasio en sangre deben controlarse de cerca. Debido al riesgo de hipotensión, síncope, hiperpotasemia y disfunción renal (incluida la insuficiencia renal aguda), no se recomienda el bloqueo dual del RAA (p. Ej., Combinando un antagonista del receptor de angiotensina II con un inhibidor de la ECA o aliskiren); si es absolutamente necesario el uso de una cerradura doble RAA, solo debe realizarse bajo la supervisión de un especialista. Los antagonistas de los receptores de angiotensina II y los inhibidores de la ECA no deben usarse concomitantemente en pacientes con nefropatía diabética. El tratamiento con valsartán debe suspenderse inmediatamente en pacientes que desarrollen angioedema y no debe reiniciarse en estos pacientes. Debido al contenido de lactosa, el medicamento no debe usarse en pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp, malabsorción de glucosa-galactosa.

Actividad indeseable

Rosuvastatina. Frecuentes: diabetes mellitus (la frecuencia depende de la presencia o ausencia de factores de riesgo, es decir, glucosa en sangre en ayunas ≥ 5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, aumento de triglicéridos, hipertensión), mareos, dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento, dolores musculares, astenia. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria. Raras: trombocitopenia, reacciones de hipersensibilidad (incluido angioedema), pancreatitis, transaminasas elevadas, miopatía, rabdomiólisis. Muy raras: polineuropatía, pérdida de memoria, hepatitis, ictericia, dolor articular, hematuria, ginecomastia. Frecuencia no conocida: depresión, neuropatía periférica, trastornos del sueño (insomnio, pesadillas), disnea, tos, diarrea, síndrome de Stevens-Johnson, IMNM, trastorno del tendón (a veces complicado por rotura), hinchazón. También se han observado aumentos de la creatincinasa y de la proteinuria (principalmente de origen tubular; no se ha encontrado que la proteinuria preceda a la enfermedad renal aguda o progresiva) en pacientes tratados con rosuvastatina. También se han informado disfunción sexual y enfermedad pulmonar intersticial con algunas estatinas (especialmente con el uso a largo plazo). La incidencia de rabdomiólisis, reacciones adversas renales y hepáticas graves es mayor con la dosis de 40 mg. Valsartan. Poco frecuentes: vértigo, tos, dolor abdominal, fatiga. Frecuencia no conocida: trombocitopenia, disminución de la hemoglobina, disminución del hematocrito, neutropenia, hipersensibilidad (incluida enfermedad del suero), aumento del potasio en sangre, hiponatremia, inflamación de los vasos sanguíneos, aumento de los parámetros de la función hepática (incluyendo aumento de la bilirrubina en sangre). erupción cutánea, picor, angioedema, dolor muscular, insuficiencia renal y deterioro de la función renal, aumento de los niveles de creatinina en sangre.

Embarazo y lactancia

El uso de la preparación está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras toman este medicamento.

Comentarios

Tenga cuidado al conducir vehículos o manejar máquinas, ya que pueden producirse mareos y cansancio.

Interacciones

Rosuvastatina. La rosuvastatina es un sustrato para algunos transportadores, incluido el transportador de captación hepática OATP1B1 y el transportador de salida BCRP. El uso concomitante de rosuvastatina con medicamentos que inhiben estas proteínas de transporte puede aumentar los niveles sanguíneos de rosuvastatina y aumentar el riesgo de miopatía. Cuando sea necesario coadministrar rosuvastatina con otros fármacos que se sabe que aumentan la exposición a rosuvastatina, se deben ajustar las dosis de rosuvastatina. La dosis máxima diaria de rosuvastatina debe ajustarse de modo que no se espere que la exposición a rosuvastatina supere la exposición cuando se toma una dosis diaria de 40 mg de rosuvastatina sin interacciones medicamentosas. El uso de rosuvastatina con ciclosporina provoca un aumento de aproximadamente 7 veces en el AUC de rosuvastatina, pero no se observaron cambios en la concentración de ciclosporina; el uso con ciclosporina está contraindicado. El uso de rosuvastatina con inhibidores de proteasa puede aumentar significativamente la exposición a rosuvastatina; Se puede considerar el uso concomitante de rosuvastatina con algunas combinaciones de inhibidores de la proteasa después de considerar cuidadosamente los ajustes de dosis de rosuvastatina, teniendo en cuenta el aumento esperado en la exposición a rosuvastatina; en los ensayos clínicos, se observó lo siguiente: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una vez al día, 8 días administrados con una dosis única de rosuvastatina 10 mg resultó en un aumento de 3,1 veces en el AUC de rosuvastatina; 150 mg de simeprevir una vez al día durante 7 días, administrado con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, produjo un aumento de 2,8 veces en el AUC de rosuvastatina; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día, 17 días, administrado con rosuvastatina 20 mg una vez al día durante 7 días, dio como resultado un aumento de 2,1 veces en el AUC de rosuvastatina; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 días, administrado con rosuvastatina 10 mg, una vez al día durante 7 días, dio como resultado un aumento de 1,5 veces en el AUC de rosuvastatina; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 días, administrado con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina, resultó en un aumento de 1.4 veces en el AUC de rosuvastatina; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg dos veces al día, 8 días administrado con una dosis única de 10 mg de rosuvastatina no aumentó el AUC de rosuvastatina. El uso de rosuvastatina (10 mg una vez al día, 14 días) con ezetimiba (10 mg una vez al día, 14 días) dio como resultado un aumento de 1,2 veces en el AUC de rosuvastatina; sin embargo, no se pueden excluir efectos adversos y una interacción farmacodinámica; tenga cuidado. El uso concomitante de rosuvastatina y gemfibrozil, fenofibrato u otros fibratos y niacina (ácido nicotínico) en una dosis reductora de lípidos (1 g por día o más) aumenta el riesgo de miopatía. No se recomienda el uso de rosuvastatina y gemfibrozil. El uso concomitante de 30-40 mg de rosuvastatina y fibratos está contraindicado; estos pacientes deben comenzar el tratamiento con la dosis de 5 mg. Debido al riesgo de rabdomiólisis, rosuvastatina no debe usarse concomitantemente con ácido fusídico sistémico o dentro de los 7 días posteriores a la interrupción del tratamiento con ácido fusídico; el tratamiento con estatinas debe suspenderse durante todo el tratamiento con ácido fusídico, el tratamiento con estatinas puede reanudarse 7 días después de la última dosis. acido fusidico; Si no se puede evitar el uso concomitante de rosuvastatina y ácido fusídico, dicha combinación solo debe considerarse caso por caso y bajo estrecha supervisión médica. Las suspensiones reductoras de ácido gástrico que contienen hidróxido de magnesio y aluminio reducen los niveles sanguíneos de rosuvastatina en aproximadamente un 50%; el efecto es menor cuando se toman antiácidos 2 horas después de la administración de rosuvastatina. El uso concomitante de rosuvastatina y eritromicina reduce el AUC de rosuvastatina en un 20% y la Cmáx de rosuvastatina en un 30% (esta interacción puede deberse al aumento de la motilidad gastrointestinal después de la administración de eritromicina). La rosuvastatina no inhibe ni induce el CYP450; además, se metaboliza en pequeña medida y tiene una baja afinidad por el CYP450; no se esperan interacciones debido a los efectos sobre el metabolismo dependiente de la enzima del citocromo P450. No hubo interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y fluconazol (un inhibidor de CYP2C9 y CYP3A4) o ketoconazol (un inhibidor de CYP2A6 y CYP3A4). La coadministración de itraconazol (un inhibidor de CYP3A4) con rosuvastatina resultó en un aumento de 1,4 veces en el área bajo la curva (AUC) de rosuvastatina. Además, en los ensayos clínicos, se observó lo siguiente: la dosis de carga de 300 mg de clopidogrel seguida de 75 mg administrados en 24 h con una dosis única de 20 mg de rosuvastatina resultó en un aumento del doble del AUC para rosuvastatina, 75 mg de eltrombopag una vez al día, 10 días administrado con una dosis única de rosuvastatina 10 mg causaron un aumento de 1,6 veces en el AUC de rosuvastatina; dronedarona 400 mg dos veces al día aumentó el AUC de rosuvastatina en 1,4 veces; la administración de baicalina con una dosis única de 20 mg de rosuvastatina resultó en una disminución del 47% en el AUC de rosuvastatina. No hubo cambios en el AUC de rosuvastatina cuando se administró con aleglitazar, silimarina y rifampicina. Iniciar el tratamiento con rosuvastatina o aumentar la dosis de rosuvastatina en pacientes tratados concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos) puede aumentar el INR; La reducción del INR o la interrupción de la dosis de rosuvastatina puede resultar en una disminución del INR; el INR debe controlarse adecuadamente. El uso concomitante de rosuvastatina y anticonceptivos orales aumenta el AUC de etinilestradiol y norgestrel en un 26 y un 34%, respectivamente, lo que debe tenerse en cuenta al seleccionar la dosis del anticonceptivo; No se puede descartar un efecto similar en usuarias de THS (sin embargo, muchos pacientes usaron simultáneamente y bien toleraron agentes hormonales en los ensayos clínicos). No existen interacciones clínicamente significativas entre rosuvastatina y digoxina. Valsartan. El doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, por ejemplo, mediante el uso de valsartán con un inhibidor de la ECA o aliskiren aumenta la incidencia de hipotensión, hiperpotasemia y disfunción renal; esta combinación no está recomendada. si es necesaria una combinación de este tipo, debe realizarse bajo la supervisión de un especialista, incluida una monitorización cuidadosa de la función renal, los electrolitos en sangre y la presión arterial. Valsartán e inhibidores de la ECA no deben usarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética. El uso de valsartán con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o función renal alterada (TFG2).El valsartán puede aumentar los niveles sanguíneos de litio, aumentando su toxicidad; no se recomienda la terapia combinada; si es necesaria una terapia combinada, se deben controlar cuidadosamente los niveles de litio en sangre. No se recomienda el uso de valsartán con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sucedáneos de la sal que contengan potasio y otras sustancias que puedan causar hiperpotasemia (p. Ej., Heparina); se recomienda monitorizar los niveles de potasio en sangre si es necesario un tratamiento concomitante. Cuando se administran de forma concomitante valsartán y AINE (incluidos los inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico en una dosis> 3 g / día), el efecto hipotensor puede atenuarse y aumenta el riesgo de empeoramiento de la función renal e hiperpotasemia, por lo que se recomienda monitorizar la función renal. al inicio del tratamiento, además de asegurar que el paciente esté adecuadamente hidratado. Los inhibidores del transportador de captación hepática OATP1B1 / OATP1B3 (p. Ej., Rifampicina, ciclosporina) o del transportador de descarga hepática MRP2 (p. Ej., Ritonavir) pueden aumentar el efecto de valsartán en el organismo; tenga cuidado al iniciar o finalizar el tratamiento con estos medicamentos. No hubo interacciones clínicamente significativas de valsartán con cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipina y glibenclamida. En la hipertensión en niños y adolescentes, en los que es frecuente la insuficiencia renal, se recomienda precaución con el uso concomitante de valsartán y otras sustancias que inhiben el sistema renina-angiotensina-aldosterona, que pueden producir hiperpotasemia; Se deben controlar de cerca la función renal y los niveles de potasio en sangre.

Precio

Valarox, precio 100% PLN 30,54

La preparación contiene la sustancia: valsartán, rosuvastatina