Yervoy

1 ml de concentrado contiene 5 mg de ipilimumab; el medicamento contiene sodio - 0.1 mmol (2.30 mg) / ml.

Acción

Medicamento contra el cáncer, anticuerpo monoclonal. El ipilimumab es un potenciador de células T que bloquea específicamente la señal inhibidora de CTLA-4, lo que provoca la activación, proliferación y mayor infiltración de células T en los tumores, lo que conduce a la muerte de las células tumorales. El mecanismo de acción de ipilimumab es indirecto, al mejorar la respuesta inmune mediada por células T. Después de la administración repetida de ipilimumab cada 3 semanas, el aclaramiento no cambia con el tiempo y hay una acumulación sistémica mínima con un factor de acumulación de 1,5 o menos. El estado de equilibrio de ipilimumab se alcanza después de la tercera dosis. La T0,5 media final es de 15,4 días. El aclaramiento de ipilimumab aumenta con el aumento del peso corporal y con el aumento de la actividad de LDH inicial; sin embargo, no es necesario un ajuste de dosis para la actividad de LDH o el peso corporal elevados cuando se administra a una dosis expresada como mg / kg.

Dosis

Por vía intravenosa, por infusión. Monoterapia. Adultos: 3 mg / kg p.v. dentro de los 90 minutos cada 3 semanas.Se administra un total de 4 dosis. Los pacientes deben recibir todo el ciclo de inducción (4 dosis) si toleran el tratamiento, independientemente de la aparición de nuevas lesiones o del agrandamiento de las existentes. La evaluación de la respuesta tumoral solo debe realizarse después de completar la terapia de inducción. Ipilimumab en combinación con nivolumab. La dosis recomendada es de 3 mg / kg de peso corporal. dentro de los 90 minutos de ipilimumab en combinación con nivolumab 1 mg / kg. dentro de los 30 minutos administrados por vía intravenosa cada 3 semanas durante las primeras 4 dosis. Luego, en la segunda fase del tratamiento, se administrará en monoterapia con nivolumab por vía intravenosa en una dosis de 240 mg cada 2 semanas durante 30 minutos o 480 mg cada 4 semanas durante 60 minutos. En la fase de monoterapia, debe administrarse la primera dosis de nivolumab: 3 semanas después de la última dosis de nivolumab en combinación con ipilimumab si 240 mg cada 2 semanas; o 6 semanas después de la última dosis de nivolumab en combinación con ipilimumab, si se administran 480 mg cada 4 semanas El tratamiento de ipilimumab en combinación con nivolumab debe continuarse mientras se observe un beneficio clínico o el paciente tolere el tratamiento. Se observaron respuestas atípicas (es decir, un aumento transitorio inicial en el tamaño del tumor o pequeños cambios nuevos en los primeros meses seguidos de encogimiento del tumor). Se recomienda continuar el tratamiento con ipilimumab en combinación con nivolumab en pacientes clínicamente estables que desarrollen síntomas iniciales de progresión de la enfermedad hasta que se confirme dicha progresión. Se deben realizar pruebas de función hepática (LFT) y tiroides antes de iniciar la administración y antes de cada dosis de ipilimumab. Además, durante el tratamiento con ipilimumab deben evaluarse los signos y síntomas de las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario, incluida la presencia de diarrea o colitis. El tratamiento de las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario puede requerir la suspensión de la dosis o la interrupción del tratamiento con ipilimumab y la introducción de corticosteroides sistémicos en dosis altas. En algunos casos, se puede considerar un inmunosupresor diferente. No se recomiendan incrementos ni reducciones de dosis de ipilimumab. Dependiendo de la seguridad y tolerabilidad individual, es posible que sea necesario retrasar la administración o interrumpir el tratamiento. Interrupción completa de la monoterapia con ipilimumab: diarrea o enteritis de grado 3 o 4; AST o ALT de grado 3 o 4 o elevaciones de bilirrubina total; Erupción de grado 4 o prurito de grado 3; Neuropatía motora o sensorial de grado 3 o 4; otros sistemas de órganos (p. ej., nefritis, neumonía, pancreatitis, miocarditis no infecciosa) - reacciones inmuno-relacionadas de grado ≥ 3 (los pacientes con endocrinopatía grave, es decir, grado 3 o 4, controlada por terapia de reemplazo hormonal pueden continuar siendo tratados con ), ≥ trastorno oftálmico de origen inmune que no responde a la terapia inmunosupresora local, grado 2. Suspensión de la monoterapia con ipilimumab: diarrea moderada o colitis que no están controladas o son crónicas (5-7 días) o recurrentes; AST o ALT de grado 2 o elevaciones de bilirrubina total; erupción cutánea de moderada a grave (grado 3) o erupción de todo el cuerpo / picazón intensa (grado 2) independientemente de su etiología; efectos secundarios graves que afectan a las glándulas endocrinas, por ejemplo, inflamación de la pituitaria o tiroiditis, que no se controlan adecuadamente con terapia de reemplazo hormonal o terapia inmunosupresora de dosis alta; Neuropatía motora, debilidad muscular o neuropatía sensorial moderada (Grado 2) de diagnóstico poco claro (que dura más de 4 días); otros efectos secundarios moderados. En el caso de lo mencionado anteriormente En el caso de reacciones adversas, debe: 1. Suspender la dosis hasta que la reacción adversa se haya resuelto a Grado 1 o 0 (o regrese al valor inicial); 2. Si la toxicidad se ha resuelto, reanude la dosificación (hasta que se hayan administrado las 4 dosis o hasta 16 semanas después de la primera dosis, lo que ocurra primero); si la toxicidad no se ha resuelto, suspenda las dosis hasta que se resuelva, luego reanude la dosificación (hasta que se hayan administrado las 4 dosis o hasta 16 semanas después de la primera dosis, lo que ocurra primero); 4. Suspenda el ipilimumab si la toxicidad no se resuelve a Grado 1 o 0 (o vuelve al valor inicial). Modificaciones de tratamiento recomendadas para ipilimumab en combinación con nivolumab o en la segunda fase del tratamiento (nivolumab en fase de monoterapia) después de la terapia de combinación. Eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico. La neumonitis de grado 2 debe suspenderse de la (s) dosis (s) hasta que los síntomas se resuelvan, las radiografías mejoren y se complete el uso de rescate de corticosteroides. Diarrea o colitis de grado 2 suspender la (s) dosis hasta que se resuelvan los síntomas y se complete el tratamiento con corticosteroides de rescate, si es necesario. La aspartato aminotransferasa de grado 2 (AST), la alanina aminotransferasa (ALT) o la bilirrubina total de grado 2 deben retenerse hasta que los resultados vuelvan a los valores iniciales y finalicen los corticosteroides de alivio según sea necesario. Las elevaciones de creatinina de grado 2 o 3 deben suspenderse de la (s) dosis (s) hasta que la creatinina sérica regrese a los valores iniciales y se complete la terapia con corticosteroides de rescate. Hipotiroidismo sintomático, hipertiroidismo, inflamación de la pituitaria de grado 2 o 3, insuficiencia suprarrenal de grado 2, diabetes mellitus de grado 3 se deben suspender las dosis hasta que los síntomas se resuelvan y los corticosteroides de alivio estén completos (si es necesario para los síntomas) Inflamación aguda). El tratamiento con terapia de reemplazo hormonal debe continuar hasta que no aparezcan los síntomas. La erupción de grado 3 debe suspender la (s) dosis (s) hasta que los síntomas se hayan resuelto y se haya completado el tratamiento con corticosteroides de rescate. Otras reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario de grado 3 (primera aparición) se deben suspender en la (s) dosis (s). El tratamiento debe interrumpirse permanentemente en caso de una reacción adversa relacionada con el sistema inmunitario, como neumonía de grado 3 o 4, diarrea o enteritis de grado 3 o 4, AST de grado 3 o 4, ALT o elevaciones de bilirrubina total. Elevación de creatinina de grado 4, hipotiroidismo de grado 4, hipertiroidismo de grado 4, inflamación hipofisaria de grado 4, insuficiencia suprarrenal de grado 3 o 4, diabetes mellitus de grado 4, erupción de grado 4, síndrome de Stevens-Johnson ( SSJ) o necrólisis epidérmica tóxica (NET), miocarditis de grado 3, otras reacciones adversas de grado 3 relacionadas con el sistema inmunitario o recurrentes de grado 4; Grado 2 o 3 persistente a pesar de la modificación del tratamiento; No es posible reducir la dosis de corticosteroide a 10 mg de prednisona al día o la dosis equivalente de otro medicamento. El ipilimumab en combinación con nivolumab debe suspenderse permanentemente para: reacciones adversas de Grado 4 o recurrentes de Grado 3; Reacciones adversas persistentes de Grado 2 o 3 a pesar de la modificación del tratamiento. Cuando se administra ipilimumab en combinación con nivolumab, si se suspende un medicamento, también se debe suspender el otro. Si se reanuda la dosificación después del período de espera, se puede reanudar la dosificación combinada o la monoterapia con nivolumab según el criterio individual del paciente. Grupos especiales de pacientes. No se requiere ajuste de dosis para los ancianos. Según los resultados del estudio farmacocinético poblacional, no se requiere un ajuste de dosis específico para pacientes con insuficiencia renal leve o moderada o para pacientes con insuficiencia hepática leve. No se debe utilizar ipilimumab en niños menores de 12 años, no se ha establecido la seguridad y eficacia de ipilimumab en niños menores de 12. Forma de administración: La duración recomendada de la perfusión es de 90 minutos. El fármaco se puede administrar por vía intravenosa sin diluir o después de diluir a una concentración de 1-4 mg / ml con una solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9% o una solución inyectable de glucosa al 5%. No administrar mediante inyección intravenosa en bolo o inyección en bolo. Cuando se coadministra con nivolumab, primero se debe administrar nivolumab, seguido de ipilimumab el mismo día. Deben usarse bolsas de perfusión y filtros separados para cada perfusión.

Indicaciones

Tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos y adolescentes de 12 años. Ipilimumab en combinación con nivolumab está indicado para el tratamiento del melanoma avanzado (irresecable o metastásico) en adultos. En comparación con la monoterapia con nivolumab, la supervivencia sin progresión (SSP) y la supervivencia general (SG) más prolongadas de nivolumab en combinación con ipilimumab solo se han encontrado en pacientes con baja expresión de PD-L1 en el tumor.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ipilimumab oa alguno de los excipientes.

Precauciones

Las reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario fueron más frecuentes con nivolumab en combinación con ipilimumab que con nivolumab en monoterapia. También se han informado eventos adversos cardíacos y embolia pulmonar con la terapia de combinación. Ipilimumab en combinación con nivolumab debe suspenderse en caso de reacciones adversas cardíacas y pulmonares graves recurrentes o potencialmente mortales. Los pacientes deben ser controlados de forma continua (durante al menos 5 meses después de la última dosis) ya que los efectos secundarios de ipilimumab en combinación con nivolumab pueden ocurrir en cualquier momento durante o después del tratamiento. El tratamiento con ipilimumab se ha asociado con efectos secundarios inflamatorios causados ​​por un sistema inmunológico aumentado o hiperactivo (reacciones adversas relacionadas con el sistema inmunitario), que pueden ser graves o potencialmente mortales y pueden afectar al tracto gastrointestinal, hígado, piel, órganos endocrinos u otros órganos.Si se producen reacciones adversas graves relacionadas con el sistema inmunitario, es posible que sea necesario suspender temporalmente la administración de ipilimumab o suspenderla por completo, y es posible que se requiera una terapia de apoyo, incluidos corticosteroides intravenosos en dosis altas, con o sin otros inmunosupresores. Los pacientes que usan ipilimumab deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas que puedan indicar colitis relacionada con el sistema inmunológico o perforación gastrointestinal (diarrea, aumento de la frecuencia de las deposiciones, dolor abdominal o sangre en las heces, con o sin fiebre). La diarrea o colitis tras la administración de ipilimumab deben diagnosticarse lo antes posible para descartar una etiología infecciosa o de otro tipo. Se han utilizado loperamida, reemplazo de líquidos y corticosteroides orales para tratar efectos secundarios gastrointestinales leves. Para el tratamiento de síntomas graves: dosis altas de corticosteroides intravenosos (metilprednisolona 2 mg / kg / día). Los pacientes deben ser monitoreados para detectar perforación GI o peritonitis. Existe una experiencia limitada en ensayos clínicos en el tratamiento de la diarrea y la colitis resistentes a los esteroides con infliximab 5 mg / kg. Los niveles de transaminasas y bilirrubina en sangre deben medirse antes de cada dosis de ipilimumab, ya que los cambios en los valores de laboratorio pueden indicar hepatitis inmunitaria. Se deben medir AST, ALT y bilirrubina total para descartar otras causas de daño hepático, incluida la infección, la progresión del tumor o los efectos de los medicamentos concomitantes, y para monitorear los síntomas hasta que se resuelvan. Las biopsias de hígado en pacientes con hepatotoxicidad relacionada con el sistema inmunológico mostraron signos de inflamación aguda (neutrófilos, linfocitos y macrófagos). Se han utilizado altas dosis de corticosteroides intravenosos y micofenolato de mofetilo para tratar la hepatotoxicidad grave. Se debe controlar la condición de la piel debido al riesgo de efectos adversos graves relacionados con el sistema inmunológico. El tratamiento de la erupción y el prurito inducidos por ipilimumab depende de su gravedad. Se han utilizado antihistamínicos y corticosteroides orales para tratar los efectos secundarios leves de la piel. Para tratar los síntomas graves: altas dosis de corticosteroides intravenosos. Debido al riesgo de efectos neurológicos relacionados con el sistema inmunitario, se deben analizar los casos de neuropatía motora inexplicable, debilidad muscular o neuropatía sensorial que duren> 4 días y descartar causas no inflamatorias como progresión de la enfermedad, infecciones, síndromes metabólicos y medicamentos concomitantes. Se deben tener en cuenta los síntomas progresivos de la neuropatía motora y se debe administrar el tratamiento adecuado. Los pacientes deben ser tratados de acuerdo con las pautas para el manejo de la neuropatía sensorial y deben iniciarse corticosteroides intravenosos de inmediato. Se deben realizar pruebas de función tiroidea antes de iniciar la dosificación y antes de cada dosis de ipilimumab. La endocrinopatía inmunorrelacionada causada por ipilimumab puede presentarse con insuficiencia hipotalámica, pituitaria, suprarrenal e hipotiroidismo, y los pacientes pueden presentar síntomas inespecíficos que pueden parecerse a otras afecciones patológicas, por ejemplo, metástasis cerebrales u otras enfermedades. El dolor de cabeza y la fatiga son las manifestaciones clínicas más comunes, pero también puede haber alteraciones del campo visual, cambios de comportamiento, desequilibrio electrolítico y reducción de la presión. Se debe descartar la crisis suprarrenal como causa de los síntomas del paciente. Existe una experiencia clínica limitada con la endocrinopatía asociada a ipilimumab. Si se presentan síntomas de crisis suprarrenal, p. Ej., Deshidratación grave, hipotensión o shock, se recomienda administrar corticosteroides intravenosos lo antes posible y evaluar al paciente en busca de sepsis o infección. Si hay síntomas de insuficiencia suprarrenal pero el paciente no está en crisis suprarrenal, se deben considerar más investigaciones, incluidas pruebas de laboratorio y de imágenes. Se puede realizar una evaluación de las pruebas de laboratorio que determinan la función de los órganos endocrinos antes de iniciar el tratamiento con corticosteroides. En caso de pruebas de imagen anormales de la hipófisis o pruebas de laboratorio de función endocrina, se recomienda un tratamiento a corto plazo con corticosteroides en dosis altas (por ejemplo, dexametasona 4 mg cada 6 horas) para tratar la inflamación de órganos. También debe iniciarse una terapia de reemplazo hormonal adecuada, que puede ser a largo plazo. Para la uveítis, iritis o epiescleritis relacionada con ipilimumab, se deben considerar las gotas oftálmicas con corticosteroides tópicos. Los pacientes con melanoma ocular, melanoma primario del sistema nervioso central y metástasis cerebrales activas no se incluyeron en el ensayo clínico fundamental de ipilimumab. Los ensayos clínicos no han investigado a pacientes con antecedentes de trastornos autoinmunitarios (distintos del vitíligo y deficiencias endocrinas adecuadamente controladas como el hipotiroidismo), incluidos aquellos que requieren terapia inmunosupresora general para una enfermedad autoinmune activa diagnosticada previamente o como atención de apoyo después de un trasplante de órganos. El ipilimumab puede interferir con el tratamiento inmunosupresor, empeorando la enfermedad subyacente o aumentando el riesgo de rechazo del trasplante. Se debe evitar el uso de ipilimumab en pacientes con enfermedad autoinmune grave en los que una mayor activación del sistema inmunológico podría poner en peligro la vida. En otros pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune, ipilimumab debe usarse con precaución después de considerar cuidadosamente la probable relación riesgo / beneficio individual. En caso de una reacción grave a la perfusión, se debe interrumpir la perfusión de ipilimumab e iniciar el tratamiento médico adecuado. Los pacientes con reacciones leves a moderadas a la perfusión pueden recibir ipilimumab bajo una cuidadosa supervisión. Se puede considerar la premedicación con antipiréticos y antihistamínicos. No se ha estudiado la seguridad y eficacia de ipilimumab en pacientes con insuficiencia renal o hepática. En pacientes con transaminasas ≥ 5 x LSN o bilirrubina> 3 x LSN antes de iniciar la terapia, ipilimumab debe administrarse con precaución. No se recomienda la administración concomitante de ipilimumab y vemurafenib debido al riesgo de aumento de las transaminasas (ALT o AST> 5 x LSN) y bilirrubina (bilirrubina total> 3 x LSN). No se ha establecido la seguridad y eficacia del fármaco en niños ≥12 años. El ipilimumab no debe usarse en niños menores de 12 años. El contenido de sodio de la preparación: Se debe tener en cuenta 0,1 mmol (2,30 mg) de sodio / ml cuando se trate a pacientes con una dieta pobre en sodio.

Actividad indeseable

Ipilimumab en monoterapia a una dosis de 3 mg / kg. Muy frecuentes: disminución del apetito, diarrea, vómitos, náuseas, erupción cutánea, prurito, fatiga, reacción en el lugar de la inyección, pirexia. Frecuentes: dolor tumoral, anemia, linfopenia, hipopituitarismo, hipotiroidismo, deshidratación, hipopotasemia, estado de confusión, neuropatía sensorial periférica, mareos, dolor de cabeza, somnolencia, visión borrosa, dolor ocular, hipotensión, sofocos, disnea. , tos, hemorragia gastrointestinal, enteritis (incluida la muerte), estreñimiento, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor abdominal, inflamación de la mucosa, función hepática anormal, dermatitis, eritema, vitíligo, urticaria, eccema, alopecia, sudores nocturnos, piel seca, dolor articular, dolor muscular, dolor musculoesquelético, calambres musculares, escalofríos, astenia, edema, dolor, síntomas similares a los de la gripe, aumento de ALT, AST, aumento de fosfatasa alcalina en sangre, aumento de bilirrubina en sangre, disminución de peso . Poco frecuentes: sepsis (incluida la muerte), shock séptico (incluida la muerte), infección del tracto urinario, infección del tracto respiratorio, síndrome paraneoplásico, anemia hemolítica (incluida la muerte), trombocitopenia, eosinofilia, neutropenia, hipersensibilidad, insuficiencia suprarrenal, insuficiencia secundaria. glándula suprarrenal, hipertiroidismo, hipogonadismo, hiponatremia, alcalosis, hipofosfatemia, síndrome de lisis tumoral, hipocalcemia, cambios en el estado mental, depresión, disminución de la libido, síndrome de Guillain-Barré (incluida la muerte), meningitis (aséptica), neuropatía central autoinmune (encefalitis), síncope, neuropatía craneal, edema cerebral, neuropatía periférica, ataxia, temblor, mioclonías, disartria, uveítis, hemorragia vítrea, iritis, hinchazón de los ojos, blefaritis, disminución de la agudeza visual, sensación de presencia cuerpo extraño en los ojos, conjuntivitis, arritmia, fibrilación auricular, vasculitis, iopatía (incluida la muerte), isquemia periférica, hipotensión ortostática, insuficiencia respiratoria, síndrome de dificultad respiratoria aguda - SDRA (incluida la muerte), infiltrados pulmonares, edema pulmonar, neumonía, rinitis alérgica, perforación gastrointestinal (incluida la muerte) perforación del colon (incluida la muerte), perforación intestinal (incluida la muerte), peritonitis (incluida la muerte), gastroenteritis, diverticulitis, pancreatitis, enterocolitis, úlcera de estómago, úlcera de colon, esofagitis, obstrucción, insuficiencia hepática (incluida la muerte), hepatitis, hepatomegalia, ictericia, necrólisis epidérmica tóxica (incluida la muerte), vasculitis leucoclástica, descamación de la piel, cambios en el color del cabello, polimialgia reumática, miositis, artritis, debilidad muscular, insuficiencia renal (incluida la muerte), glomerulonefritis, nefritis autoinmune, acidosis tubular, hematuria, amenorrea, insuficiencia wi reacción inflamatoria sistémica (incluida la muerte), síndrome de reacción inflamatoria sistémica, reacción relacionada con la perfusión, aumento de gamma-glutamiltransferasa, aumento de creatinina en sangre, aumento de TSH, disminución de cortisol en sangre, disminución de corticotropina en sangre, aumento de lipasa, aumento de amilasa en sangre, prueba positiva de anticuerpos antinucleares, disminución de los niveles de testosterona en sangre. Raras: tiroiditis autoinmune, tiroiditis, miastenia gravis, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, arteritis temporal, proctitis, eritema multiforme, psoriasis, reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), polimiositis, proteinuria, disminución de la hormona estimulante de la tiroides. (TSH) niveles sanguíneos, tiroxinida disminuida, prolactina sanguínea anormal. Muy raras: reacción anafiláctica. Frecuencia no conocida: histiocitosis hemofagocítica. Efectos secundarios adicionales con otras dosis (ambas de 3 mg / kg). Con una incidencia del 4%: síntomas similares a los de la gripe, aumento de la fosfatasa alcalina en sangre. Con la frecuencia de Ipilimumab a una dosis de 3 mg / kg. en combinación con nivolumab a 1 mg / kg. Muy frecuentes: hipotiroidismo, disminución del apetito, dolor de cabeza, disnea, colitis (episodios), diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, erupción cutánea, prurito, artralgia, fatiga, pirexia, aumento de AST, aumento de ALT. , aumento de la bilirrubina total, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de la lipasa, aumento de la amilasa, aumento de la creatinina, hiperglucemia, hipoglucemia, linfocitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, hipocalcemia, hiperpotasemia, hipomaglucemia. Frecuentes: neumonía, infección del tracto respiratorio superior, eosinofilia, reacción relacionada con la perfusión, hipersensibilidad, insuficiencia suprarrenal, hipopituitarismo, hipofisitis, hipertiroidismo, tiroiditis, deshidratación, hepatitis, neuropatía periférica, mareos, uveítis , visión borrosa, taquicardia, hipertensión, neumonía (casos mortales), embolia pulmonar (casos mortales), tos, estomatitis, pancreatitis, estreñimiento, sequedad de boca, vitiligo, piel seca, eritema, alopecia, urticaria, dolor muscular - insuficiencia renal esquelética, incluida lesión renal aguda (casos mortales), edema (incluido edema periférico), dolor, hipercalcemia, hipermagnesemia, hipernatremia, pérdida de peso. Poco frecuentes: bronquitis, sarcoidosis, cetoacidosis, diabetes mellitus, síndrome de Guillain Barré, polineuropatía, neuritis, parálisis peronea, neuropatía autoinmune (incluyendo paresia facial y abdominal), encefalitis, arritmia incluyendo arritmia ventricular ( fatal), fibrilación auricular, miocarditis (casos fatales), derrame pleural, perforación intestinal (episodios), gastritis, duodenitis, psoriasis, espondiloartropatía, síndrome de Sjogren, artritis, miopatía, miositis, incluida polimiositis (casos smirtelne), rabdomiólisis (episodios), nefritis tubulointersticial, dolor en el pecho. Raras: necrólisis epidérmica tóxica (eventos infernales), síndrome de Stevens-Johnson. Frecuencia no conocida: rechazo de órganos sólidos, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada. Niños y jóvenes. No hubo informes de nuevos efectos secundarios en adolescentes de 12 años o más. En un ensayo clínico en niños y adolescentes de 12 años o más, no se observaron irAR nuevas o inesperadas y las irAR observadas fueron similares en frecuencia, gravedad y ubicación de órganos a las informadas en los estudios de adultos. Dos pacientes en el grupo de 10 mg / kg experimentaron IRAR endocrinos de Grado 1 y Grado 3 durante el estudio, hiperglucemia. No se han notificado otros trastornos endocrinos.

Embarazo y lactancia

La IgG1 humana atraviesa la barrera placentaria. No se recomienda ipilimumab durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén usando métodos anticonceptivos eficaces, a menos que el beneficio clínico supere el riesgo potencial. No se sabe si ipilimumab se excreta en la leche materna. La excreción de inmunoglobulinas humanas tipo G en la leche materna es baja y su biodisponibilidad oral es baja. No se espera que la exposición sistémica del recién nacido sea alta y no se prevén efectos en el recién nacido / lactante amamantado.Sin embargo, debido a la posible aparición de efectos secundarios en el lactante, se debe decidir si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con ipilimumab teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre. Se desconocen los efectos de ipilimumab sobre la fertilidad masculina y femenina (no se han realizado estudios).

Comentarios

Debido al potencial de efectos secundarios como fatiga, se debe tener precaución al conducir u operar maquinaria hasta que sepa cuál es su respuesta individual a la medicación.

Interacciones

El ipilimumab es un anticuerpo monoclonal humano y no es metabolizado por las enzimas del citocromo P-450 ni por otras enzimas que metabolizan fármacos. Se realizó un estudio de interacción fármaco-fármaco con ipilimumab solo y en combinación con quimioterapia (con dacarbazina o paclitaxel / carboplatino) investigando interacciones con isoenzimas CYP (especialmente CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 y CYP3A4) en pacientes con melanoma avanzado no tratado previamente. No hubo interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas entre ipilimumab y paclitaxel / carboplatino, dacarbazina o su metabolito, 5-aminoimidazol-4-carboxamida (AIC). Se deben evitar los corticosteroides sistémicos antes del inicio de ipilimumab debido a su posible influencia sobre la actividad farmacodinámica y la eficacia de ipilimumab. Sin embargo, cuando se inicia ipilimumab, se pueden usar corticosteroides sistémicos y otros inmunosupresores para tratar eventos adversos relacionados con el sistema inmunológico. Parece que el uso generalizado de corticosteroides después del inicio de ipilimumab no interfiere con su eficacia. La hemorragia gastrointestinal es una reacción adversa asociada con ipilimumab, por lo que los pacientes que requieran el uso concomitante de ipilimumab y terapia anticoagulante deben ser monitoreados cuidadosamente.

La preparación contiene la sustancia: ipilimumab