Los anticuerpos monoclonales (mAbs) son un nuevo logro en biología molecular, han encontrado rápidamente aplicación en el tratamiento de muchas enfermedades y las terapias con su uso están mostrando resultados prometedores. Vale la pena averiguar qué son los anticuerpos monoclonales y para cuántas enfermedades son útiles.
Tabla de contenido
- Producción de anticuerpos monoclonales
- Anticuerpos monoclonales en oncología
- Anticuerpos monoclonales y enfermedades autoinmunes
- Anticuerpos monoclonales: otros usos
- Anticuerpos monoclonales en el diagnóstico de laboratorio
- Anticuerpos monoclonales: limitaciones de la terapia
Los anticuerpos monoclonales (mAb - Monoclonal AntiBodies) deben su nombre a un origen específico - son producidos por una línea - un clon de linfocitos B, por lo que todos son idénticos y se unen al mismo antígeno con la misma fuerza - tienen la misma misma afinidad.
El anticuerpo es una proteína producida por los linfocitos B, su función es combatir los patógenos que han ingresado a nuestro organismo.
Los anticuerpos se producen cuando hay sustancias extrañas en el cuerpo. Aquí es cuando los linfocitos B "aprenden" a producir anticuerpos contra ellos, y luego "recuerdan" el nuevo patógeno y lo combaten inmediatamente cuando entran en contacto con él.
Estas partículas cumplen su función al adherirse a un lugar específico de un microorganismo, la mayoría de las veces en la membrana celular, se llama antígeno.
Entonces existen diferentes mecanismos para destruir el patógeno:
- los microorganismos mueren después de unir una gran cantidad de anticuerpos (recubrimiento) porque perjudican el funcionamiento de la membrana celular
- cuando se une el anticuerpo, se activa el llamado sistema del complemento, que destruye directamente el patógeno
- muy a menudo, la unión del anticuerpo da una señal a las células fagocíticas para "devorar" un microorganismo dado.
Los antígenos también pueden ser, por ejemplo, enzimas, en cuyo caso la unión del anticuerpo normalmente da como resultado la inactivación. En nuestro organismo, tenemos una innumerable cantidad de anticuerpos producidos constantemente contra innumerables cantidades de antígenos, y el contacto con otros nuevos provoca la producción de anticuerpos contra ellos, por lo que este grupo está en constante crecimiento.
Debe recordarse que cada cepa de linfocitos B produce diferentes anticuerpos que se unen a diferentes antígenos. Por lo tanto, el número de grupos de células B es tan grande como la cantidad de antígenos que el cuerpo "recuerda".
Producción de anticuerpos monoclonales
Para la producción de tales anticuerpos, es necesario tener una célula B que produzca anticuerpos específicos contra el antígeno diana. ¿De dónde provienen esos linfocitos?
Se obtienen de ratones que han sido vacunados con un antígeno predeterminado y han producido anticuerpos contra él.
Este linfocito de ratón luego se une a la célula de mieloma, es una célula cancerosa que tiene la capacidad de dividirse constantemente, se dice que es inmortal.
Esta fusión produce una célula híbrida que se divide para producir muchos linfocitos B, y los anticuerpos producidos por ellos se unen solo al antígeno contra el cual el linfocito B primario los produjo.
Luego, los hibridomas, los productos de la conexión celular, se separan del resto y se estimulan para producir anticuerpos. Estos últimos se aíslan y se colocan en recipientes separados para obtener anticuerpos monoclonales.
En el curso de la producción, se pueden modificar de varias formas para sintetizar:
- Inmunotoxinas: son combinaciones de anticuerpos con toxinas vegetales o bacterianas, gracias a las cuales, cuando se une, la toxina destruye la célula a la que se ha unido el complejo.
- Anticuerpos con medicamentos: de esta manera, el medicamento se administra directamente al área dañada, permite, por ejemplo, reducir la aparición de efectos secundarios de los medicamentos y maximizar la concentración del medicamento en el área objetivo.
- Anticuerpos con isótopos: tales fusiones permiten la "irradiación" de las células tumorales con la minimización de los efectos secundarios y el daño a las células sanas.
- Anticuerpos quiméricos y humanizados: en ellos, en diferente medida, la proteína del anticuerpo murino ha sido reemplazada por la humana, lo que reduce la exposición a especies extrañas y el riesgo de reacciones alérgicas graves (incluido el shock), que fueron una limitación importante en el uso de esta terapia.
- abzimas: estos son anticuerpos que actúan como catalizadores, es decir, aceleran o permiten que tenga lugar una reacción química
Las posibilidades de modificación son por tanto muy grandes, facilitan la acción de los anticuerpos no solo en la superficie de la célula, sino también en su interior, es más, el proceso de producción permite la producción de anticuerpos contra prácticamente cualquier partícula.
Además, los anticuerpos monoclonales son moléculas muy precisas, se unen a una sola estructura específica, su especificidad y la multitud de modificaciones se traducen en sus numerosas aplicaciones en medicina, no solo para fines de tratamiento.
Anticuerpos monoclonales en oncología
El uso más conocido y más amplio de estas partículas es en el tratamiento del cáncer, principalmente porque permiten la destrucción de células específicas.
Sin embargo, la condición es la presencia de antígenos en las células cancerosas a las que el anticuerpo puede unirse e iniciar la destrucción.
Estos antígenos deben ser únicos y aparecer solo en las células tumorales, porque su presencia en tejidos sanos provocará su destrucción y dañará los órganos que funcionan correctamente.
El nombre del método de tratamiento con el uso de anticuerpos monoclonales no es sorprendente: es una terapia dirigida, porque le permite planificar con precisión el lugar de acción del medicamento y destruir células específicas.
Por otro lado, la singularidad de los antígenos es una limitación, esta terapia no se puede utilizar en todos los tipos de cáncer, no todos tienen antígenos específicos o aún no se han descubierto, y los que sí lo hacen, a menudo cambian su estructura durante el curso de la enfermedad.
La variabilidad de las neoplasias es tan grande que incluso en el caso de un cáncer de un órgano, no todos los pacientes tendrán los mismos antígenos, por lo que no todos podrán usar anticuerpos monoclonales.
En el tratamiento del cáncer, los anticuerpos actúan de diferentes formas:
- activar los mecanismos inmunitarios que permiten la destrucción de las células cancerosas
- intensifican la apoptosis, es decir, programan la muerte celular
- bloquear el desarrollo de vasos sanguíneos en el tumor
- bloquear los receptores del factor de crecimiento
- entregan medicamentos o elementos radiactivos a las células
¿En qué entidades patológicas se utiliza la terapia dirigida?
Los anticuerpos monoclonales se utilizan con mayor frecuencia en leucemias y linfomas, por ejemplo, en leucemia mieloide crónica: imatinib, dasatinib, es decir, inhibidores de las tirosina quinasas, una enzima responsable de la regulación de la división celular.
En la leucemia linfocítica crónica y en los linfomas, el rituximab se une al antígeno CD20 presente en los linfocitos B.
Se encuentra en linfocitos "enfermos" y sanos, todos los linfocitos B se destruyen como resultado de la terapia con rituximab, pero sus precursores de médula ósea no tienen el receptor CD20 y, por lo tanto, permanecen intactos.
Una vez finalizado el tratamiento, estas células restauran los linfocitos normales.
También en tumores sólidos se utilizan anticuerpos monoclonales, por ejemplo, trastuzumab en cáncer de mama (se une al antígeno HER2) o bevacizumab en cáncer colorrectal, que a su vez se une al VEGF, inhibiendo el desarrollo de vasos sanguíneos en el tumor.
ImportanteLos anticuerpos monoclonales también se utilizan en transplantología.
Después del trasplante de órganos, es fundamental suprimir la respuesta inmunitaria que provoca el rechazo del órgano.Ocurre que solo un grupo específico de leucocitos ataca un nuevo órgano, luego es posible, luego de su identificación, administrar anticuerpos que inhiban esta actividad, los glóbulos blancos restantes seguirán cumpliendo con su tarea de proteger contra infecciones.
Anticuerpos monoclonales y enfermedades autoinmunes
Los anticuerpos monoclonales también se utilizan ampliamente en enfermedades inflamatorias, con enfermedades autoinmunes, en este caso son los denominados fármacos biológicos, destinados al tratamiento de, por ejemplo, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante.
También se utilizan anticuerpos monoclonales en el tratamiento de enfermedades de la piel - psoriasis o enfermedades intestinales - enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa.
Todas estas enfermedades se basan en una activación inapropiada del sistema inmunológico, y la implementación de un tratamiento biológico permite suprimir exactamente este proceso en la respuesta inmunitaria que es responsable de la aparición de una determinada enfermedad.
En estas enfermedades, se utilizan medicamentos como adalimumab, anakinra, etanercept. La cardiología es otro campo que utiliza los logros de la biología molecular.
Anticuerpos monoclonales: otros usos
El abciximab es un anticuerpo que bloquea la capacidad de agregar plaquetas, este medicamento puede ser un componente de la terapia implementada después de la angioplastia de arteria coronaria, todavía no es muy popular, pero su uso está aumentando.
El tratamiento del envenenamiento y neutralización de toxinas bacterianas, como el tétanos, también se realiza con el uso de anticuerpos monoclonales, que al combinarse con la sustancia nociva bloquean su acción.
De manera similar, en el tratamiento de la osteoporosis, se pueden usar anticuerpos, uno de los métodos de tratamiento es la administración de un anticuerpo denosumab, que bloquea la actividad de los osteoclastos, células responsables de la descomposición del hueso.
Anticuerpos monoclonales en el diagnóstico de laboratorio
Además de una amplia gama de fármacos basados en la acción de anticuerpos, también los diagnósticos de laboratorio en las pruebas ELISA y RIA utilizan anticuerpos monoclonales.
Se utilizan principalmente para el diagnóstico de enfermedades infecciosas y permiten la detección de anticuerpos contra el patógeno en estudio.
La confirmación del diagnóstico de, por ejemplo, la enfermedad de Lyme consiste en combinar una muestra de sangre con anticuerpos monoclonales que se combinan con anticuerpos desarrollados para combatir esta enfermedad.
Bastante complicado, pero la interpretación es un poco más simple: si la reacción tiene lugar, significa que el paciente ha entrado en contacto con la enfermedad de Lyme y tiene anticuerpos contra esta bacteria, por lo que estaba o está enfermo.
Las pruebas ELISA y RIA también se pueden usar para evaluar los niveles de hormonas, marcadores tumorales, anticuerpos IgE relacionados con la alergia y medicamentos.
Anticuerpos monoclonales: limitaciones de la terapia
Los anticuerpos monoclonales son preparaciones modernas, que pueden tener muchos beneficios y se utilizan en una amplia gama de enfermedades; sin embargo, se utilizan con poca frecuencia y con mayor frecuencia en las etapas más avanzadas de la enfermedad. ¿Por qué?
Existen varias limitaciones de su uso: en primer lugar, son medicamentos bastante nuevos y para muchos no sabemos cuáles son los efectos a largo plazo de su uso y si son realmente seguros a largo plazo.
Además, los anticuerpos monoclonales pueden dañar las células sanas si tienen el mismo antígeno que aquellos contra los que se administra el tratamiento.
Tampoco es infrecuente que causen efectos secundarios molestos, como náuseas y vómitos, diarrea, pero las más peligrosas son las reacciones alérgicas, incluido el shock anafiláctico.
Desafortunadamente, este riesgo persistirá mientras haya una proteína de especie extraña en estos anticuerpos (los anticuerpos monoclonales los producen los ratones).
El último factor es el precio, el proceso de producción es muy complicado y lo llevan a cabo laboratorios especializados.
Todo esto hace que el costo de producción de los anticuerpos monoclonales sea alto: son los medicamentos fabricados más costosos.
También conviene recordar que los anticuerpos monoclonales se administran únicamente en hospitales por los posibles efectos secundarios y la necesidad de uso intravenoso, entre otros factores.
Por lo tanto, no es posible comprarlos en una farmacia, ni siquiera con receta.
Vale la pena saberloLos anticuerpos monoclonales son objeto de una intensa investigación y el número de fármacos disponibles basados en ellos crecerá, es de esperar que gracias a ellos podamos combatir muchas enfermedades de forma más eficaz.
Actualmente, tienen una serie de aplicaciones, aunque debido al tiempo relativamente corto de su disponibilidad, se tratan, como cualquier novedad en medicina, con poca reserva.
Desafortunadamente, los anticuerpos monoclonales también tienen limitaciones de uso y, a veces, incluso estos no siempre son efectivos para combatir la enfermedad.
Sin embargo, no se puede sobrestimar que las terapias con su uso salvaron vidas o redujeron significativamente la gravedad de enfermedades en muchos pacientes con dolencias que parecían imparables durante muchos años.
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