Ebetrexat

1 ml de solución contiene 20 mg de metotrexato (como sal disódica).

Acción

Citostático del grupo de los antimetabolitos, antagonista del ácido fólico. El metotrexato actúa por inhibición competitiva de la dihidrofolato reductasa y, en consecuencia, inhibe la síntesis de ADN. También es inmunosupresor. Tras la administración subcutánea, intramuscular e intravenosa, la biodisponibilidad del metotrexato es similar. Aproximadamente el 50% del metotrexato se une a las proteínas plasmáticas. En la fase de distribución se acumula principalmente en hígado, riñones y bazo en forma de poliglutamatos, que permanecen en estos órganos durante varias semanas o meses, administrado en pequeñas dosis penetra en los fluidos corporales en cantidades mínimas. Aproximadamente el 10% se metaboliza en el hígado, el principal metabolito es el 7-hidroximetotrexato. Es excretado por los riñones, principalmente sin cambios. Aproximadamente el 5-20% del metotrexato y el 1-5% del 7-hidroximetotrexato se excretan en la bilis. El metotrexato está presente en cantidades significativas en la circulación enterohepática. La T0.5 terminal media es de 6-7 horas y muestra una variabilidad considerable (3-17 horas); T0.5 se prolonga en pacientes con insuficiencia renal, así como en pacientes con derrame pleural o ascitis.

Dosis

Artritis reumatoide (adultos). Administrar por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa (bolo). La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg una vez a la semana. Dependiendo de la gravedad individual de la enfermedad y la tolerancia al fármaco, la dosis inicial puede aumentarse. Como regla general, no use más de 25 mg / semana. Se puede esperar una respuesta al tratamiento después de aproximadamente 4-8 semanas. Una vez que se alcanza el efecto deseado, la dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis de mantenimiento efectiva más baja posible. Formas poliarticulares de artritis idiopática juvenil (niños y adolescentes). Por vía subcutánea o intramuscular. La dosis recomendada es de 10-15 mg / m2 / semana. En casos refractarios, la dosis semanal puede aumentarse a 20 mg / m2 / semana. No recomendado para niños menores de edad con Psoriasis severa y artritis psoriásica (adultos). Administrar por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa (bolo). Se recomienda administrar una dosis de prueba de 5 a 10 metotrexato parenteral una semana antes de comenzar el tratamiento. mg para evaluar los efectos secundarios idiosincrásicos La dosis inicial recomendada es de 7,5 mg una vez a la semana La dosis debe aumentarse gradualmente. En general, las dosis no deben exceder los 25 mg / semana. En casos excepcionales, una dosis más alta puede estar clínicamente justificada, pero no se debe exceder la dosis máxima de 30 mg / semana La respuesta al tratamiento se puede esperar después de aproximadamente 2-6 semanas. La dosis debe reducirse gradualmente hasta la dosis de mantenimiento eficaz más baja posible. Grupos especiales de pacientes. Pacientes con insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina (CCr)> 50 ml / min: utilizar el 100% de la dosis requerida; CCr 20-50 ml / min: utilizar el 50% de la dosis requerida; La CCr de 0,5 de metotrexato puede ser hasta 4 veces mayor, por lo que en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis o suspender el metotrexato.

Indicaciones

Artritis reumatoide activa en pacientes adultos. Formas poliarticulares de artritis idiopática juvenil activa grave cuando el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) ha fracasado. Psoriasis severa, refractaria e incapacitante en pacientes adultos que no han respondido adecuadamente a otros tratamientos, como fototerapia, fotoquimioterapia (PUVA) y retinoides, y psoriasis severa de las articulaciones (artritis psoriásica).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al metotrexato oa alguno de los excipientes. Insuficiencia hepática grave: bilirrubina sérica> 5 mg / dl (85,5 µmol / l). Abuso de alcohol. Insuficiencia renal grave: aclaramiento de creatinina 2 mg / dl. Antecedentes de enfermedades hematológicas, como hipoplasia de médula ósea, leucopenia, trombocitopenia o anemia clínicamente significativa. Inmunodeficiencia. Infecciones graves, agudas o crónicas como tuberculosis e infección por VIH. Inflamación y / o ulceración de la mucosa oral. Enfermedad ulcerosa péptica activa conocida del estómago y / o duodeno. Vacunación simultánea con vacunas vivas. Embarazo y lactancia.

Precauciones

El metotrexato solo debe ser administrado por o bajo la supervisión de médicos con conocimiento y experiencia en el uso de fármacos citotóxicos antimetabolitos. Durante el tratamiento con metotrexato, es necesario un control regular del estado del paciente a intervalos cortos para detectar signos de toxicidad del fármaco y evaluarlos lo antes posible. Antes de iniciar el tratamiento con metotrexato o reiniciar el tratamiento después de una interrupción, se debe realizar un hemograma completo con frotis y recuento de plaquetas, enzimas hepáticas, bilirrubina sérica y albúmina, radiografías de tórax y pruebas de función renal, y se debe descartar el embarazo. si está clínicamente indicado, excluya la tuberculosis y la hepatitis. Durante el tratamiento, cada semana durante las primeras 2 semanas de tratamiento, luego cada 2 semanas durante el mes siguiente, luego al menos una vez al mes durante los próximos 6 meses de tratamiento y luego al menos cada 3 meses, se deben realizar las siguientes pruebas: examen de la boca y la garganta para detectar lesiones en las mucosas, hemograma completo con frotis y recuento de plaquetas, pruebas de función hepática, pruebas de función renal (incluido el análisis de orina), pruebas de posible disfunción pulmonar y, si es necesario, pruebas de función sanguínea escupir. Se deben considerar controles más frecuentes en los ancianos y al aumentar la dosis. Cualquier disminución significativa en el número de leucocitos o plaquetas requiere la interrupción inmediata del tratamiento y la implementación de un tratamiento de apoyo adecuado. Se debe advertir a los pacientes que informen de todos los síntomas que sugieran el desarrollo de una infección. La monitorización particular del recuento sanguíneo y el recuento de plaquetas requiere pacientes que estén siendo tratados simultáneamente con otros fármacos tóxicos para el sistema hematopoyético (p. Ej., Leflunomida). La biopsia de médula ósea debe realizarse durante el tratamiento a largo plazo con metotrexato. Se debe prestar especial atención a los primeros signos de hepatotoxicidad. El tratamiento no debe iniciarse o debe suspenderse inmediatamente si se observan anomalías en las pruebas de función hepática o anomalías en el material de la biopsia antes o durante el tratamiento con metotrexato (estos deben resolverse en 2 semanas; momento en el que se puede considerar la reanudación del tratamiento). No hay evidencia de que una biopsia de hígado sea útil para monitorear la hepatotoxicidad en el tratamiento de enfermedades reumáticas. En pacientes con psoriasis, la necesidad de una biopsia de hígado antes y durante el tratamiento es controvertida. Se necesitan más estudios para determinar si las pruebas hepáticas repetidas o las pruebas para el propéptido de colágeno tipo III son lo suficientemente efectivas para determinar la hepatotoxicidad. La evaluación individual del paciente debe realizarse teniendo en cuenta las diferencias en la presencia o ausencia de factores de riesgo, tales como: consumo excesivo de alcohol previo, elevación persistente de las enzimas hepáticas, antecedentes de enfermedad hepática, antecedentes familiares de trastornos hepáticos hereditarios, diabetes, obesidad, exposición previa a Fármacos o sustancias hepatotóxicas y tratamiento a largo plazo con metotrexato o el uso de dosis acumuladas ≥ 1,5 g. Si las enzimas hepáticas permanecen altas, considere reducir la dosis de metotrexato o suspender el tratamiento. Durante el tratamiento con metotrexato, no se deben utilizar otros fármacos hepatotóxicos, a menos que sea absolutamente necesario (en este caso, se debe suspender o reducir significativamente el consumo de alcohol y se debe controlar de cerca la actividad de las enzimas hepáticas); esto también se aplica al uso concomitante de fármacos con un efecto tóxico sobre el sistema hematopoyético. La dosis de metotrexato debe reducirse si ocurre disfunción renal. La sospecha de disfunción renal (p. Ej., En pacientes de edad avanzada) requiere pruebas más frecuentes, especialmente cuando se utilizan otros medicamentos concomitantemente con metotrexato que afectan su excreción, causan daño renal (p. Ej., AINE) o pueden ser perjudiciales para el sistema hematopoyético. . En presencia de factores de riesgo como disfunción renal (incluso límite), no se recomienda el uso concomitante de AINE. Se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier síntoma respiratorio molesto, como tos persistente o disnea. En pacientes con síntomas pulmonares, se debe suspender el tratamiento con metotrexato y realizar un examen completo (incluida una radiografía de tórax) para descartar infecciones y tumores. Si se sospecha que los síntomas de la enfermedad pulmonar están relacionados con un efecto del metotrexato, se debe iniciar el tratamiento con corticosteroides y no se debe reiniciar el tratamiento con metotrexato. En pacientes con síntomas pulmonares, también debe considerarse el diagnóstico de infecciones oportunistas, incluida la neumocistosis. Se debe tener especial cuidado: en pacientes con deterioro de la función pulmonar; en caso de infecciones crónicas latentes (por ejemplo, herpes zóster, tuberculosis, hepatitis B o C), debido a la posibilidad de empeorar la enfermedad; en pacientes con acumulación patológica de líquido en cavidades corporales (p. ej., con ascitis o derrame pleural), debido a la eliminación prolongada de metotrexato (en el caso de derrames pleurales y peritoneales, se debe realizar un drenaje antes de iniciar el tratamiento con metotrexato). Las condiciones que conducen a la deshidratación, como vómitos, diarrea y estomatitis, pueden aumentar la concentración y la toxicidad del metotrexato; en tales casos, se debe interrumpir el tratamiento con metotrexato hasta que se resuelvan los síntomas. La diarrea y la estomatitis ulcerosa pueden ser signos de toxicidad del metotrexato y requieren la suspensión del tratamiento. El tratamiento debe suspenderse si se presentan vómitos con sangre, heces negras o sangre en las heces.Pueden aparecer linfomas malignos en pacientes que reciben dosis bajas de metotrexato; en este caso, debe interrumpirse el tratamiento; si el linfoma no muestra signos de regresión espontánea, es necesario el tratamiento con fármacos citotóxicos. La dermatitis por radiación y la dermatitis inducida por quemaduras solares (llamada "reacción de recordatorio") pueden reaparecer con el metotrexato. Las lesiones cutáneas de la psoriasis pueden empeorar durante la irradiación con luz ultravioleta y la administración concomitante de metotrexato. El metotrexato puede reducir la respuesta a la vacunación y puede interferir con los resultados de las pruebas inmunológicas. Durante el tratamiento, se puede considerar la suplementación con ácido fólico o ácido folínico de acuerdo con las pautas de tratamiento actuales. Cabe recordar que las vitaminas u otras preparaciones que contengan ácido fólico, ácido folínico o sus derivados pueden reducir la efectividad del metotrexato. Evite el contacto del metotrexato con la piel y las membranas mucosas. No se recomienda el uso de metotrexato en niños menores de 3 años.

Actividad indeseable

La aparición y la intensidad de las reacciones adversas dependen de la dosis del fármaco y de la frecuencia de administración; sin embargo, pueden producirse efectos secundarios graves incluso con dosis bajas de metotrexato. Muy frecuentes: pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal, inflamación y ulceración de la mucosa orofaríngea (especialmente en las primeras 24-48 horas después de la administración), aumento de las enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatasa alcalina) y niveles de bilirrubina. Frecuentes: leucopenia, trombocitopenia, anemia, dolor de cabeza, fatiga, somnolencia, parestesia, complicaciones pulmonares debidas a alveolitis intersticial o derrame pulmonar y muerte relacionada con estas complicaciones (independientemente de la dosis y duración del tratamiento con metotrexato; los síntomas más comunes son : malestar general, tos seca e irritante, dificultad para respirar que se convierte en disnea en reposo, dolor de pecho, fiebre), diarrea (especialmente en las primeras 24-48 horas después de la administración), erupción cutánea, eritema, picor. Poco frecuentes: herpes zoster, linfoma maligno, pancitopenia, agranulocitosis, trastornos hematopoyéticos, reacciones alérgicas, shock anafiláctico, diabetes mellitus, depresión, hemiplejía, vértigo, confusión, convulsiones, leucoencefalopatía / encefalopatía (después de la administración parenteral). , fibrosis pulmonar, derrame pleural, ulceración y hemorragia gastrointestinal, pancreatitis, desarrollo de esteatosis, fibrosis hepática y cirrosis (a menudo ocurre a pesar de un control regular y enzimas hepáticas normales), disminución de la albúmina sérica, urticaria, fotosensibilidad, aumento pigmentación de la piel, caída del cabello, trastornos de la cicatrización de heridas, agrandamiento de los nódulos reumáticos, dolor de las lesiones psoriásicas (las lesiones de psoriasis pueden exacerbarse por la radiación UV durante el tratamiento con metotrexato), erupciones en la piel de tipo herpes, síndrome de Stevens-Johnson, tóxico necrólisis epidérmica, dolor articular, dolor muscular, osteoporosis, inflamación y ulceración de la mucosa de la vejiga (puede incluir hematuria), dolor al orinar, inflamación y ulceración de la mucosa vaginal, reacciones en el lugar de la inyección - después de la inyección intramuscular (sensación de ardor) o daño tisular, formación de un absceso estéril, pérdida de tejido adiposo). Raras: sepsis, anemia megaloblástica, cambios de humor, alteraciones visuales transitorias, parálisis, alteraciones del habla (incluyendo disartria y afasia), alteraciones visuales graves, distopía grave de origen desconocido, hipotensión, acontecimientos tromboembólicos (incluyendo trombosis arterial y vascular). inflamación de las venas, tromboflebitis, trombosis venosa profunda, trombosis vascular retiniana, embolia pulmonar), faringitis, apnea, enteritis, heces alquitranadas, gingivitis, hepatitis aguda y hepatotoxicidad, agravamiento de los cambios de pigmentación de las uñas, separación de la placa ungueal , acné, equimosis, hemorragia, eritema multiforme, erupciones cutáneas eritematosas, fracturas por sobrecarga, azotemia, aborto espontáneo, oligospermia, trastornos menstruales. Muy raras: infección por el virus del herpes simple, hepatitis, mielosupresión grave, anemia aplásica, hipogammaglobulinemia, dolor, debilidad de los músculos de las extremidades, disgeusia (sabor metálico), meningitis aséptica aguda con meningitis (parálisis, vómitos), conjuntivitis, pericarditis, derrame pericárdico, taponamiento pericárdico, neumonía por Pneumocystis carinii, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, asma bronquial, hematemesis, necrosis hepática aguda, paroniquia aguda, furunculosis, telangiectasia, proteinuria, muerte fetal, espermatogénesis , pérdida del deseo sexual, impotencia, flujo vaginal, infertilidad, fiebre. Frecuencia no conocida: infecciones oportunistas (pueden ser mortales en algunos casos), sepsis mortal, histoplasmosis y criptococosis, nocardiosis, infección diseminada por el virus del herpes simple, infecciones por citomegalovirus que incluyen neumonía, reactivación de la hepatitis B, exacerbación de la hepatitis. Tipo C, linfadenopatía, enfermedades linfoproliferativas (parcialmente reversibles), eosinofilia y neutropenia, inmunosupresión, fiebre, vasculitis alérgica, hemorragia bullosa, peritonitis no infecciosa, insuficiencia hepática, trastornos de cicatrización de heridas. Los efectos secundarios que generalmente se observan con dosis más altas de metotrexato en indicaciones oncológicas incluyen: poco frecuentes: nefropatía grave, insuficiencia renal; muy raras: sensaciones anormales en el cráneo, pérdida temporal de la visión.

Embarazo y lactancia

El metotrexato es teratogénico, causa defectos de nacimiento y / o aborto espontáneo. El uso de metotrexato durante el embarazo está contraindicado. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar un embarazo utilizando métodos fiables, por ejemplo, una prueba de embarazo. Los pacientes (mujeres y hombres) deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante y hasta 6 meses después de interrumpir el tratamiento con metotrexato. Dado que el metotrexato puede ser genotóxico, todas las mujeres que planean quedarse embarazadas deben recibir asesoramiento genético antes de iniciar el tratamiento. Los hombres deben buscar asesoramiento sobre el almacenamiento de esperma antes del tratamiento. El metotrexato pasa a la leche materna y puede causar daño al lactante, por lo que su uso durante la lactancia está contraindicado.

Comentarios

1 dosis de la droga contiene

Interacciones

Los AINE, incluido el ácido salicílico, reducen la secreción tubular de metotrexato, aumentando su toxicidad; Los AINE se pueden usar durante el tratamiento de la artritis reumatoide con dosis bajas de metotrexato, pero solo bajo estricta supervisión médica. El efecto hepatotóxico del metotrexato se ve agravado por otros fármacos potencialmente nocivos para el hígado y el sistema hematopoyético (es decir, leflunomida, azatioprina, sulfasalazina y retinoides) y el consumo regular de alcohol. Se debe evitar el alcohol durante el tratamiento con metotrexato. La hematotoxicidad del metotrexato se ve agravada por fármacos con un efecto tóxico sobre el sistema hematopoyético (por ejemplo, metamizol). La terapia combinada con metotrexato y leflunomida puede aumentar el riesgo de pancitopenia. El metotrexato aumenta los niveles sanguíneos de mercaptopurinas, por lo que el tratamiento combinado puede requerir un ajuste de la dosis de cada uno de estos medicamentos. Los anticonvulsivos reducen la cantidad de metotrexato en sangre. El metotrexato prolonga el T0.5 del 5-fluorouracilo. Los salicilatos, fenilbutazona, fenitoína, barbitúricos, sedantes, anticonceptivos orales, tetraciclinas, derivados de aminofenazona, sulfonamidas y ácido p-aminobenzoico desplazan al metotrexato de los sitios de unión a proteínas plasmáticas, aumentando así su biodisponibilidad (aumento indirecto de la dosis). El probenecid y los ácidos orgánicos débiles pueden reducir la secreción tubular de metotrexato, aumentando también indirectamente la dosis. Las penicilinas, glicopéptidos, sulfonamidas, ciprofloxacino y cefalotina pueden disminuir el aclaramiento renal del metotrexato, aumentando su concentración en sangre e intensificando su toxicidad. Los antibióticos orales como las tetraciclinas, el cloranfenicol y los antibióticos no absorbibles de amplio espectro pueden limitar la absorción intestinal del metotrexato o alterar la circulación enterohepática al destruir la flora intestinal o inhibir la actividad metabólica de las bacterias. Las sulfonamidas, trimetoprim con sulfametoxazol, cloranfenicol y pirimetamina pueden aumentar la mielotoxicidad del metotrexato. Los fármacos que causan deficiencia de folato, p. Ej., Sulfonamidas, trimetoprima con sulfametoxazol pueden aumentar los efectos tóxicos del metotrexato (se debe tener especial cuidado en pacientes con deficiencia de folato). Por otro lado, los fármacos que contienen ácido folínico o preparados vitamínicos con ácido fólico o sus derivados pueden reducir la eficacia del metotrexato. El uso concomitante de metotrexato y otros fármacos antirreumáticos, por ejemplo, sal de oro, penicilamina, hidroxicloroquina, sulfasalazina, azatioprina, ciclosporina generalmente no aumenta la toxicidad del metotrexato. La terapia combinada con metotrexato y sulfasalazina puede aumentar la eficacia del metotrexato al inhibir la síntesis de ácido fólico inducida por sulfasalazina y, por lo tanto, aumentar el riesgo de efectos tóxicos, pero esto se ha observado solo en pacientes individuales en unos pocos ensayos clínicos. La administración concomitante de metotrexato y omeprazol retrasa la eliminación renal de metotrexato. En un caso, el uso concomitante de metotrexato y pantoprazol inhibió la excreción renal de 7-hidroximetotrexato (uno de los metabolitos del metotrexato), acompañada de dolor muscular y escalofríos. El metotrexato puede reducir el aclaramiento de teofilina; se deben controlar los niveles sanguíneos de teofilina durante esta terapia de combinación. Evite el consumo excesivo de bebidas que contengan cafeína o teofilina (café, bebidas con cafeína, té negro) durante el tratamiento con metotrexato, ya que la eficacia del metotrexato puede verse reducida debido a una posible interacción de metotrexato y metilxantinas a nivel de los receptores de adenosina. El metotrexato debe usarse con precaución con fármacos inmunomoduladores, especialmente en cirugía ortopédica cuando el riesgo de infección es alto. Debido a sus posibles efectos sobre el sistema inmunológico, el metotrexato puede reducir la eficacia de la vacunación y provocar resultados falsos de las pruebas para evaluar la respuesta inmunitaria (procedimientos inmunológicos que registran una respuesta inmunitaria). Las vacunas vivas están contraindicadas durante el tratamiento con metotrexato. La radioterapia durante el tratamiento con metotrexato puede aumentar el riesgo de necrosis ósea o de tejidos blandos. La excreción de metotrexato puede retrasarse cuando se combina con otros citostáticos. La colestiramina puede mejorar la eliminación no renal del metotrexato al interrumpir la circulación hepática. Los fármacos anestésicos de óxido nítrico aumentan el efecto del metotrexato sobre el metabolismo del ácido fólico y provocan una supresión grave e impredecible de la médula ósea y una inflamación de la mucosa oral; este efecto se puede reducir administrando folinato cálcico.

Precio

Ebetrexat, precio 100% PLN 358,1

La preparación contiene la sustancia: Metotrexato